Tegeleme vaktsineerimisega. 22. osa. A-hepatiit

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-16 16:03

1. Kui lapsi ja täiskasvanuid vaktsineeritakse imikute kaitseks läkaköha vastu ja imikuid punetiste vastu, et kaitsta veel sündimata lapsi, siis imikuid vaktsineeritakse täiskasvanute kaitseks A-hepatiidi vastu.

2. CDC Pinkbook

Alla 6-aastastel lastel on 70% A-hepatiidi juhtudest asümptomaatilised. Vanematel lastel ja täiskasvanutel on haigus sümptomaatiline ja 70% -l kaasneb sellega kollatõbi. Ülekantud nakkus annab eluaegse immuunsuse.

A-hepatiidi riskirühmade hulka kuuluvad homoseksuaalid, narkomaanid, endeemilistesse riikidesse reisijad ja nakatunud primaatidega töötajad.

USA-s on saadaval kaks vaktsiini, Havrix (GSK) ja Vaqta (Merck), mis said litsentsi aastatel 1995–1996. Vaktsiinid on 94-100% efektiivsed. Samuti on olemas B-hepatiidi vaktsiin (Twinrix).

Mõlemad vaktsiinid sisaldavad alumiiniumi (225-250 mcg). Havrix sisaldab alumiiniumhüdroksiidi ja Vaqta sisaldab AAHS-i (sama alumiiniumtüüpi nagu Gardasil). Mõlemat vaktsiini kasvatatakse inimese fibroblastirakkudel (MRC-5).

Erinevalt B- ja C-hepatiidist on A-hepatiit sooleinfektsioon, mis levib fekaal-oraalsel teel ja ei muutu krooniliseks.

Vähem kui 10% nakatunud alla 6-aastastest lastest on diagnoositud A-hepatiit.

Indiaanlased haigestuvad 19 korda sagedamini kui valged, hispaanlased - 3 korda sagedamini.

3. WHO seisukoht A-hepatiidi vaktsiinide kohta – juuni 2012

A-hepatiidi esinemissagedus sõltub sotsiaalmajanduslikest tingimustest. Kasvavate sissetulekute ning puhta vee ja piisava kanalisatsiooni kättesaadavuse tõttu haigestumus väheneb.

Endeemilistes riikides kannavad peaaegu kõik lapsepõlves asümptomaatilised infektsioonid, mis takistavad tõhusalt kliinilist hepatiiti noorukitel ja täiskasvanutel. Nendes riikides ei soovita WHO universaalset vaktsineerimist.

4. A-tüüpi viirushepatiit: epidemioloogia, diagnoosimine ja ennetamine. (Lemon, 1997, Clin Chem)

A-hepatiit tapab USA-s aastas 70–80 inimest ja see on peaaegu eranditult üle 50-aastased inimesed. Raske A-hepatiit on tõenäolisem inimestel, kellel on alkohoolne maksahaigus või krooniline hepatiit.

Mõnedel vaktsineeritud inimestel tekkis Guillain-Barré sündroom, kuid pole täpselt teada, kas see on tingitud vaktsineerimisest.

5. A-hepatiidi haiglaravi ja suremus Taiwanis: 15-aastane üleriigiline kohortuuring. (Chen, 2016, J Viral Hepat)

Taiwanis on põliselanikke A-hepatiidi vastu vaktsineeritud alates 1995. aastast. Ühes uuringus leiti, et haigestumus Taiwanis oli vaktsineerimise tõttu enam kui kolmekordistunud, hoolimata asjaolust, et vaktsineeritud oli vaid 2% elanikkonnast ning enamik vaktsineerituid elas mägedes ja üksikutel saartel.

Teises uuringus leiti, et ainult 0,4% vaktsineerimata elanikkonnast olid A-hepatiidi vastased antikehad, millest autorid järeldavad, et esinemissageduse vähendamise eest vastutab pigem hügieen kui vaktsineerimine. Hügieeni paranemisega on esinemissagedus nihkunud lastelt vanematele inimestele.

6. A-hepatiidi serolevimus 12 aastat pärast väikelaste vaktsineerimise rakendamist: rahvastikupõhine uuring Iisraelis. (Bassal, 2017, Pediatr Infect Dis J)

Iisrael oli esimene riik maailmas, kes lisas 1999. aastal riiklikku immuniseerimiskavasse A-hepatiidi vaktsiini. Kolme aastaga on A-hepatiidi esinemissagedus vaktsineeritud laste seas langenud enam kui 98% ja kogu elanikkonnas 95%.

Enne vaktsineerimise algust olid antikehad 47%-l juudi elanikkonnast ja 12 aastat hiljem 67%-l. Araabia elanikkonnast olid antikehad enne vaktsineerimist 83%-l ja 12 aasta pärast 88%-l. See tähendab, et nagu Taiwanis, ei ole tõsiasi, et esinemissageduse vähendamise eest vastutas ainult vaktsiin.

7. Vaid kahes Euroopa riigis on A-hepatiidi vastane vaktsineerimine riiklikus kalendris (Kreeka ja Austria) ning ainult Kreekas rahastab vaktsiini riik.

8. Kas reisimise profülaktika tasub end ära? Reisijate malaaria, A-hepatiidi ja tüüfuse vastaste profülaktiliste meetmete majanduslik hindamine. (Behrens, 1994, BMJ)

A-hepatiidi ja tüüfuse vastu vaktsineerimine ei ole endeemilistesse riikidesse reisijatele majanduslikult otstarbekas ning malaariatabletid on majanduslikult otstarbekad.

Ainult 1 patsient 2000-st haigestus reisil olles A-hepatiiti ja 90% juhtudest oli haigus kerge.

Inglismaal hoidis A-hepatiidi vastu vaktsineerimine hinnanguliselt 0,29 surmajuhtumit aastas.

9. Ristlõikeline retrospektiivne uuring atoopia levimuse kohta A-hepatiidi viiruse vastaste antikehadega Itaalia sõjaväeõpilaste seas. (Matricardi, 1997, BMJ)

Itaalia värvatud, kellel olid A-hepatiidi antikehad, põdesid astmat ja allergilist nohu 2 korda harvemini kui sõdurid, kellel puudusid antikehad.

Vanemate vendadega värbajatel oli ka vähem allergiaid, mis viitab sellele, et A-hepatiit ei ole ainus nakkus, mis vähendab allergiliste haiguste riski.

Itaalias oli A-hepatiit endeemiline 1970. aastatel, nakatus tavaliselt lapsepõlves ja oli asümptomaatiline.

Ka teised uuringud on viimastel aastakümnetel näidanud pöördvõrdelist seost A-hepatiidi antikehade ja allergiate vahel erinevates riikides. USA-s oli 1970. aastatel vanemal põlvkonnal tõenäolisem A-hepatiidi antikehad kui nooremal põlvkonnal, samas kui nooremal põlvkonnal oli rohkem atoopilisi haigusi.

10. Atoopia levimus lastel, kellel on A- ja B-hepatiidi viiruse vastased antikehad. (Kocabaş, 2006, Turk J Pediatr)

Lastel, kellel puudusid A-hepatiidi vastased antikehad, esines astma ja allergiline riniit 9 korda sagedamini. Neil, kellel ei olnud B-hepatiidi vastaseid antikehi, esines allergilisi haigusi 5,9 korda sagedamini. 1 veel].

11. HCV RNA kliirens pärast ägedat A-hepatiidi superinfektsiooni. (Cacopardo, 2009, Dig Liver Dis)

Arvatakse, et A-hepatiidi superinfektsioon (infektsioon, mis areneb teise infektsiooni taustal) põhjustab kroonilistel B- ja C-hepatiidiga patsientidel maksapuudulikkust ja suurt surma tõenäosust. Siiski on teatatud ka sellest, et A-hepatiidi nakkus võib viia kroonilise hepatiidi täieliku või ajutise paranemiseni. Selle nähtuse mehhanismid pole teada.

See kirjeldab juhtumit 24-aastasest narkomaanist, kellel oli krooniline C-hepatiit. Ta sõi toorest kala ja haigestus A-hepatiiti, misjärel tal oli krooniline C-hepatiit.

Tõenäoliselt on selle eest vastutav gamma-interferoon (Th1-rakkude poolt sekreteeritud tsütokiin), mille tase pärast nakatumist oluliselt tõusis.

Samuti on teatatud B-hepatiidi supressiooni juhtudest A-hepatiidi ajal: [1], [2], [3].

12. Hodgkini sündroomi uuringud; viirusliku hepatiidi ja Hodgkini tõve seos; esialgne aruanne. (Hoster, 1949, Cancer Res)

Kuni 1966. aastani nimetati kõiki hepatiidi liike lihtsalt viirushepatiidiks.

Selles kirjeldatakse 3 viirushepatiidi juhtumit Hodgkini lümfoomiga patsientidel. Kahel neist oli pärast A-hepatiiti ka lümfoom, kuid kolmas suri.

Sellest avastusest inspireerituna nakatasid autorid 21 vabatahtlikku hepatiidiga Hodgkini lümfoomiga. Esialgsete tulemuste kohaselt oli selle kirjutamise ajal neist 13 hepatiit ja 7 neist olid lümfoomi sümptomid paranenud. Selle kirjutamise ajal ei ole keegi surnud.

13. Enne vaktsiini litsentsi saamist oli A-hepatiidi esinemissagedus Ameerika Ühendriikides ligikaudu 1: 10 000 ja suremus oli 1: 3 miljonit. 1999. aastal võeti vaktsineerimised kasutusele 11 osariigis, kus esinemissagedus oli suurem kui 1 juhtu 5000-st.

2006. aastal lisati vaktsiin riiklikku immuniseerimiskavasse. A-hepatiidi esinemissagedus oli sel ajal 1 juhtu 100 000-st ja suremus oli 1 juhtu kümnest miljonist. Ja peaaegu kõik surnud olid üle 50-aastased inimesed, kellel oli kaasuvaid haigusi.

14. Autoimmuunsuse ja A-hepatiidi vaktsiin lastel. (Karali, 2011, J Investig Allergol Clin Immunol)

Vaktsineerimisest tingitud autoimmuunhaiguste diagnoosimiseks ei ole aktsepteeritud kriteeriume. Autoimmuunhaigused algavad kaua pärast vaktsineerimist ja seetõttu on põhjuslikku seost raske kindlaks teha. Vaktsiinid sisaldavad adjuvante, säilitusaineid, antigeene ja muid koostisaineid, millest igaüks võib käivitada või süvendada autoimmuunreaktsioone.

Autorid vaktsineerisid 40 last A-hepatiidi vastu ja 25%-l neist tekkisid autoantikehad (antikehad oma antigeenide vastu), ühel tekkis ajutine leukopeenia (leukotsüütide arvu vähenemine). Aasta pärast vaktsineerimist olid kahel lapsel endiselt autoantikehad.

15. Vaqta kliinilistes uuringutes kasutati alumiiniumi platseebona.

1-10%-l vaktsineeritud lastest täheldati 14 päeva jooksul pärast vaktsineerimist konjunktiviiti, keskkõrvapõletikku, anoreksiat, unetust ja muid haigusi ning täiskasvanutel ka menstruaaltsükli häireid ja seljavalu.

0,7 protsendil vaktsineeritutest teatati tõsistest negatiivsetest juhtudest ja 0,1 protsendil oli need teadlaste sõnul seotud vaktsiiniga.

Havrixi kliinilistes uuringutes kasutati B-hepatiidi vaktsiini platseebona.

Tõsiseid negatiivseid juhtumeid täheldati 0,9%-l vaktsineeritutest.

16. A-hepatiidi viirusnakkused ja Saksamaale saabuvate varjupaigataotlejate arvu suurenemine, september 2015 kuni märts 2016. (Michaelis, 2017, Emerg Microbes Infect)

Aastatel 2015-16 kasvas Saksamaal pidevalt vähenenud A-hepatiidi juhtude arv 45% ja patsientide keskmine vanus langes oluliselt. Selgus, et selle põhjuseks oli miljon põgenikku, kelle Saksamaa oli vastu võtnud.

17. A-hepatiidi tipphetk USA-s. (Nelson, 2018, Lancet Infect Dis)

2001. aastal rõhutas California osariigi San Diego nõuandekomitee vajadust suurendada avalike tualettide arvu kesklinnas.

2010. aastal töötati välja nende tualettide rahastamiskava.

2016. aastal on paigaldatud kaks tualetti. Üks neist suleti hiljem jooksvate kulude ja kuritegevuse kartuse tõttu ning 2017. aastal jäi tööle vaid üks tualettruum. San Diegos oli kokku 8 avalikku tualetti, kuid ainult kolm olid saadaval ööpäevaringselt.

San Franciscos, kus kodutus on võrreldav San Diego omaga, on 25 avalikku tualetti, mis kõik on avatud 24 tundi ööpäevas.

2017. aastal algas USA-s A-hepatiidi puhang, mis mõjutas peamiselt kodutuid San Diegos, kus üle 500 haigestus ja 20 suri. Sellest ajast peale on paigaldatud 16 teisaldatavat tualetti.

A-hepatiidi kartuses arreteerivad võimud San Diego äärelinnas kodututele toitu jagavad inimesed.

18. Meestega seksivate meestega (MSM) seotud A-hepatiidi tipptase, Inglismaa, juuli 2016 kuni jaanuar 2017. (Beebeejaun, 2017, Euro Surveill)

Aastatel 2016–2017 tabas Euroopa suuri linnu A-hepatiidi puhangute laine. Valdav enamus juhtudest olid homoseksuaalid.

Inglismaal on teatatud 37 juhtumist.

19. A-hepatiit Barcelonas meestega seksivate meeste seas (MSM), jaanuar-juuni 2017: haigla perspektiiv. (Rodríguez-Tajes, 2017, Liver Int)

Barcelona haiglas teatati 46 juhtumist, millest 96% olid meeste seas ja 67% tunnistas end homoseksuaaliks. Autorid kirjutavad, et oraalne-anaalne kontakt seksi ajal on suur riskitegur, viimased haiguspuhangud Euroopas olid aastatel 2008–2011 ning nende puhangute tõttu on A-hepatiit hakatud klassifitseerima sugulisel teel levivate haiguste hulka.

20. Käimasolevad A-hepatiidi tipud meestega seksivate meeste seas (MSM), Berliin, november 2016 kuni jaanuar 2017 – seotud teiste Saksamaa linnade ja Euroopa riikidega. (Werber, 2017, Euro Surveill)

Flash Berliinis. 38 juhtumit, 37 meest, 30 teatatud homoseksuaalsetest suhetest. Naine teatas ka samasooliste suhetest.

Üks patsientidest vaktsineeriti 11 kuud enne haiguse algust.

Siin on teatatud puhangust Roomas ja selle ümbruses, 513 juhtumit, millest 87,5% on mehed. [1] See teatab haiguspuhangust Tel Avivis, 19 juhtumit, millest 17 on homoseksuaalid. [1] Selles teatatakse, et 16 Euroopa riigis on teatatud kokku 1500 A-hepatiidi juhtumist ja 2660 kinnitamata juhtumist, peamiselt homoseksuaalide seas.

See teatab, et 2017. aasta jaanuarist augustini oli Euroopas 11 212 haigusjuhtu, peamiselt homoseksuaalide seas.

WHO teatab ka puhangust homoseksuaalide seas Tšiilis.

21. Hepatiit A kõrgeim tipp meestega seksivate meeste (MSM) seas, mis on peamiselt seotud EuroPride'iga, Holland, juulist 2016 kuni veebruarini 2017. (Freidl, 2017, Euro Surveill)

Kõik sai alguse 2016. aastal Amsterdamis toimunud geide pride paraadist, mis meelitas kohale pool miljonit külastajat. Hollandis teatati meeste seas kokku 48 juhtumist.

22. A-hepatiit HIV-nakkusega MSM-i ja PrEP-i kasutavate MSM-i kõrgetasemelisele immuunsusele vaatamata, Lyon, Prantsusmaa, jaanuar-juuni 2017. (Charre, 2017, Euro Surveill)

A-hepatiidi puhang Lyonis 2017. aasta esimesel poolel. 46 juhtumit, millest 38 on mehed, 33 homoseksuaalid ja 15 HIV-nakkusega. Enamik neist olid vaktsineeritud või neil olid antikehad.

Praeguse mudeli järgi piisab 70%-st immuunsusega inimestest, et vältida homoseksuaalide seas A-hepatiidi nakatumist. Autorid järeldavad, et 70% ei ole piisav.

Samuti on teatatud, et kuna nõelte korduvkasutamisel on võimalik nakatuda A-hepatiiti, võib haigestumise riski suurendada ka löömine (intravenoosne narkootikumide tarvitamine anaalvahekorra ajal), mis on mõne homoseksuaalide grupi seas populaarsust kogumas. Veel: [1], [2].

23. Hepatiit on kõrgeima tasemega meeste seas, kes seksivad meestega riigis, kus A-hepatiit on madala endeemsusega. (Chen, 2017, J Infect Dis)

A-hepatiidi puhang Taiwanis. Rohkem kui 1000 juhtu, millest 70% on homoseksuaalid, 60% on nakatunud HIV-i ja üle 60% olid nakatunud süüfilise, gonorröa või šigelloosiga.

Kusagil pole mainitud, et kõigis nendes puhangutes oleks keegi A-hepatiiti surnud.