Tegeleme vaktsineerimisega. Osa 14. Siga

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-16 16:03

1. Laste mumps (mumps) on tavaliselt nii tühine haigus, et isegi WHO ei hirmuta neid. Kuid nad kirjutavad, et mumps võib täiskasvanutel põhjustada tõsiseid tüsistusi. Seetõttu on oluline imikuid vaktsineerida.

2. Vaktsineerimiseelsetel aegadel oli 15–27% mumpsi juhtudest asümptomaatilised. Kui paljud juhtumid on tänapäeval asümptomaatilised, pole teada, sest pole selge, kuidas vaktsiin kliinilisi sümptomeid muudab. Orhiit (munandite põletik) on mumpsi kõige levinum tüsistus, kuid see on võimalik ainult suguküpsetel meestel. Orhiit on tavaliselt ühepoolne. Sigade orhiidist tingitud viljatus on haruldane, isegi kahepoolse orhiidi korral.

Enne vaktsiini kättesaadavust ei teatatud mumpsi juhtudest.

Monovalentset mumpsi vaktsiini pole peaaegu kusagilt saada, välja arvatud Jaapanis, kus MMR on endiselt keelatud ja kus mumpsi vaktsiini riik ei sponsoreeri ja selle vastu vaktsineeritakse väheseid inimesi.

3. Mumpsi vastane vaktsiin. (1967, BMJ)

Mumps on lastel suhteliselt kerge haigus, kuid see on ebamugav, kuna lapsed peavad kooli vahele jätma. Mumpsi tõsised tüsistused on haruldased.

Pärast vaktsineerimist toodetakse oluliselt vähem antikehi kui pärast haigestumist.

Kuigi hiljutine mumpsi vaktsiin tundub paljulubav, pole massilist vaktsineerimist vaja.

4. Mumpsi ennetamine. (1980, BMJ)

Kolmteist aastat hiljem mõtleb BMJ taas, kas Ühendkuningriik vajab väikelastele teist vaktsiini.

Mumps ei kuulu registreerimisele ja haigusjuhtude arv pole teada, seda enam, et 40% juhtudest on mumps asümptomaatiline. Võib-olla oleks õigustatud leetrite kombineeritud vaktsiin. Sellise vaktsineerimise võiks kooli astudes teha need, kes pole veel põdenud mumpsi ega leetreid.

Kas need 50% vanematest, kes täna nõustuvad leetrite vaktsiiniga, nõustuksid lisaks sellele veel mõne muu vaktsiiniga? Ainult siis, kui alusetu, kuid laialt levinud hirm orhiidist tingitud viljatuse ees ületab brittide usaldamatuse uute vaktsiinide suhtes. Vastasel juhul pole selle vaktsiini järele nõudlust.

Kuid isegi madal vaktsineerimisega hõlmatus võib põhjustada vastuvõtlike täiskasvanute arvu suurenemist. Ameerika Ühendriikides see juba toimub.

Vaktsiin võib olla õnnistuseks taastumata inimesele, kuid ühiskonnas tervikuna on olukord vastupidine, sest status quo muutub, kui 95% täiskasvanutest on mumpsi suhtes immuunsed. See haigus võib olla ebameeldiv, kuid harva ohtlik. Selle massiline ennetamine võib suurendada haigestumist täiskasvanute seas koos kõigi sellega kaasnevate riskidega.

5. Mumpsi tüsistuste retrospektiivne uuring. (1974, JR Coll Gen Pract)

Selles analüüsitakse 2482 mumpsi haiglaravi juhtumit aastatel 1958–1969 16 Inglismaa haiglas. Need moodustavad enamiku riigis haiglaravi vajanud mumpsi juhtudest. Pooled patsientidest olid üle 15-aastased. Tüsistusi täheldati 42%-l. Kolm suri, kuid neist kahel oli mõni muu raske haigus ja mumps ei pruukinud olla seotud surmaga ning kolmandal ei olnud mumpsi suure tõenäosusega üldse. Ainus tüsistus, mis võis nende juhtumite hulgas jääda pöördumatuks, on kurtus viiel patsiendil, neist neli on täiskasvanud.

Mumpsi meningiit on nii levinud, et mõnede arvates ei tohiks seda pidada tüsistusteks, vaid haiguse lahutamatuks osaks. Igal juhul ollakse üksmeelel, et mumpsi meningiit ei ole ohtlik ja põhjustab harva tagajärgi. Seda kinnitab käesolev uuring.

Orhiit on tavaliselt kõige kardetavam asi. Üldiselt kardetakse orhiidist tingitud viljatust, kuid selle tõenäosus on ülehinnatud. Kuigi viljatust ei saa välistada, ei leitud väikeses retrospektiivses uuringus viljatust orhiidi tagajärjel.

Autorid järeldavad, et massilist mumpsivastast vaktsineerimist pole vaja. Võib olla mõttekas vaktsineerida täiskasvanud noorukeid, kui nad astuvad internaatkooli või sõjaväkke. Kuid ka siis tuleks meeles pidada, et 90% poistest on 14. eluaastaks juba põdenud mumpsi, mistõttu tuleks neil antikehade suhtes testida ja vaktsineerida tuleks vaid neid, kel antikehi pole.

6. Teated sensorineuraalse kurtuse kohta pärast leetrite, mumpsi ja punetiste immuniseerimist. (Stewart, 1993, Arch Dis Child)

See kirjeldab 9 kurtuse juhtumit pärast MMR-i 4 aasta jooksul pärast vaktsiini kasutuselevõttu. Autorid järeldavad, et 3 juhtumit ei ole vaktsiiniga seotud (kuid ei selgita, miks) ja ülejäänud 6 võivad olla seotud, kuid ei pruugi olla seotud.

Kuna lastel on ühekülgset kurtust raske diagnoosida ja neid vaktsineeritakse 12 kuu vanuselt, võis esineda teisi juhtumeid, mis jäid vahele.

Autorid teevad ettepaneku testida laste kuulmist kooli astumisel ja võrrelda seda ajalooliste andmetega, et näha, kas MMR mõjutab kuulmist.

Veel mõned kurtuse juhtumid pärast MMR-i: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9].

VAERSiga on teatatud veel 44 juhtumist.

7. Mumpsi meningoentsefaliit (puyn, 1957, Calif Med)

Selles teatatakse 119 mumpsist põhjustatud meningoentsefaliidi juhtumist San Franciscos 12 aasta jooksul (1943–1955). Tavaliselt möödub see õrnalt, tüsistusteta, neuroloogiliste tagajärgedeta, kestab vähem kui viis päeva ja haiglaravi on harva vajalik. Mumpsi meningoentsefaliidist põhjustatud surm on väga haruldane ja kogu meditsiinikirjanduses on kirjeldatud ainult 3 sellist juhtumit (sh üks neist 119-st).

8. Mumps töökohal. Täiendavad tõendid lapseea vaktsiinvälditava haiguse muutuva epidemioloogia kohta. (Kaplan, 1988, JAMA)

Kakskümmend aastat pärast vaktsiini kasutuselevõttu ja 10 aastat pärast selle laialdast kasutamist toimus esimene mumpsi puhang (118 juhtu) töökohal (Chicago Board of Trade). Puhang maksis 120 738 dollarit, vaktsiin aga ainult 4,47 dollarit.

Autorid teatavad, et ajalooliselt ei ole mumpsi vaktsiinide ennetamine saanud nii palju tähelepanu kui teised haigused, kuna haigus on kerge. 1500 dollarit iga mumpsijuhtumi eest on aga liiga kõrge hind, samas kui vaktsiin maksab avalikus sektoris 4,47 dollarit ja erasektoris 8,80 dollarit. Uuringud näitavad, et iga mumpsivaktsiinile kulutatud dollar säästab 7–14 dollarit.

Lisaks põhjustab mumps täiskasvanutel sageli tüsistusi. Orhiiti esineb 10-38% suguküpsetest meestest. Samuti võib mumpsi põdevatel täiskasvanutel tekkida meningiit (0,6% juhtudest üle 20-aastaste seas). Mumps raseduse esimesel trimestril suurendab raseduse katkemise ohtu.

Vaktsineerimiseelsel ajal täheldati mumpsi puhanguid peamiselt vanglates, lastekodudes ja sõjaväe kasarmutes.

9. MMR-vaktsiini mumpsi komponendi efektiivsus: juhtumite kontrolluuring. (Harling, 2005, Vaktsiin)

Mumpsi puhang Londonis. 51% juhtudest olid vaktsineeritud. Vaktsiini ühekordse annuse efektiivsus oli 64%. Kahe annuse efektiivsus on 88%. See efektiivsus on palju madalam kui kliinilistes uuringutes väidetu, kuna immunogeensus (st antikehade hulk) ei ole vaktsiini efektiivsuse täpne bioloogiline marker. Lisaks võisid vaktsiinid olla valesti säilitatud, mistõttu need ei ole tõhusad.

Autorid vaatavad läbi ka teisi mumpsivaktsiini tõhususe uuringuid. 60ndatel oli efektiivsus 97%, 70ndatel 73-79%, 80ndatel 70-91%, 90ndatel 46-78% (Urabe tüvel 87%).

10. Vaktsiiniga seotud mumpsi nakkused Tais ja mumpsi liitvalgu uudse mutatsiooni tuvastamine. (Gilliland, 2013, Bioloogia)

Kaks nädalat pärast naisõdede MMR-vaktsineerimist Tais puhkes mumpsi puhang. Patsientidel diagnoositi viiruse vaktsiinitüvi (Leningrad-Zagreb). See tüvi on varem korduvalt põhjustanud mumpsi puhanguid.

11. Mumpsivastase immuunsuse vähenemine vaktsineeritud noortel täiskasvanutel, Prantsusmaa 2013. (Vygen, 2016, Euro Surveill)

2013. aastal teatati Prantsusmaal 15 mumpsi puhangust. 72% juhtudest vaktsineeriti kaks korda. Vaktsiini efektiivsus oli ühe annuse puhul 49% ja kahe annuse puhul 55%.

Üks kord vaktsineeritute seas suurenes risk haigestuda mumpsi iga vaktsineerimisjärgse aastaga 7%.

Kahekordselt vaktsineeritute seas suurenes risk haigestuda mumpsi iga vaktsineerimisjärgse aastaga 10%.

Orhiiti täheldati viiel mehel. Üks oli vaktsineerimata, kaks vaktsineeriti ühe doosiga ja kaks vaktsineeriti kaks korda.

Mumps on kerge haigus, mis möödub iseenesest, kuid võib mõnikord põhjustada tõsiseid tüsistusi, nagu orhiit, meningiit, pankreatiit või entsefaliit, eriti täiskasvanutel. Täiskasvanutel on mumpsi tüsistused sagedasemad ja tõsisemad kui lastel. Eriti vaktsineerimata inimeste seas.

Ka teistes riikides esineb vaktsineeritute seas mumpsi puhanguid. Selle põhjuseks on vaktsiini efektiivsuse vähenemine ja looduslike võimendajate puudumine. Samuti on võimalik, et haiguspuhangud on tingitud oma olemuselt ülehinnatud efektiivsusest, ebapiisavast vaktsineerimisega hõlmatusest või tüve olemasolust, mida vaktsiin ei hõlma.

Puhangute esinemine vaktsineeritute seas ja efektiivsuse vähenemine panevad mõtlema kolmanda vaktsiiniannuse peale. Selline eksperiment viidi läbi USA-s 2009. ja 2010. aasta puhangute ajal. Mõlemal korral taandus haiguspuhang paar nädalat pärast vaktsineerimist. Kuid haiguspuhangud taanduvad alati ja pole selge, kas see oli tingitud vaktsiinist. See ja teised katsed viitavad aga sellele, et kolmas vaktsiiniannus pole halb mõte. Lisaks täheldati Ameerika Ühendriikides kolmandate annustega vaktsineerimiskampaaniate ajal vähe kõrvaltoimeid.

Hollandis taheti riiklikku immuniseerimiskavasse lisada kolmas annus MMR-i, kuid mõtlesid ümber, sest esiteks tekivad mumpsi tüsistused harva ja teiseks ei ole täiskasvanute vaktsineerimisega hõlmatus tõenäoliselt rahuldav.

Mumpsi puhangud vaktsineeritute seas ja see uuring panid Prantsusmaa tervishoiuministeeriumi soovitama puhangute ajal kolmandat MMR-i annust. Kuigi ei ole teada, kas vaktsiin on efektiivne nende jaoks, kes on juba viirusega nakatunud, on võimalik, et vaktsineerimine lühendab vaktsineeritud inimese nakkusperioodi.

Hollandi uuringus leiti, et kaks kolmandikku on haiguspuhangute ajal asümptomaatilised. Asümptomaatiliste patsientide roll haiguse edasikandumises on teadmata.

Tulevased vaatlused Prantsusmaal ja võib-olla ka teistes sarnast soovitust omavates riikides aitavad kindlaks teha, kas kolmas MMR-i annus on puhangute ajal tõhus.

12. Mumpsi haripunkt Iisraeli kõrgelt vaktsineeritud ühiskonnas: kas kahest doosist piisab? (Anis, 2012, Epidemiol Infect)

Mumpsi puhang Iisraelis (üle 5000 juhtumi), 78% oli täielikult vaktsineeritud. Enamasti olid haiged teismelised ja täiskasvanud. Teistes riikides (Austria, USA, Holland, Ühendkuningriik) on mumpsi puhanguid täheldatud ka noorukite ja üliõpilaste seas, samas kui riikides, kus mumpsi vastu ei vaktsineerita, haigestuvad sellesse 5–9-aastased lapsed.

Vaatamata kõrgele vaktsineerimisega hõlmatusele (90–97%) tuvastati mumpsivastased antikehad vaid 68%-l elanikkonnast.

Autorid kirjutavad, et viimastel aastatel on mumpsi puhanguid põhjustanud genotüüp G, samas kui vaktsiin sisaldab genotüübi A viirust. Kuid nad ei usu, et see on haiguspuhangutest tingitud, ja soovitavad vaktsiini kolmandat annust.

13. Mumpsi esinemissagedus kõrgelt vaktsineeritud koolipopulatsioonis. Tõendid ulatusliku vaktsineerimise ebaõnnestumise kohta. (Cheek, 1995, Arch Pediatr Adolesc Med)

Mumpsipuhang koolis, kus kõik õpilased peale ühe vaktsineeriti. Kokku oli juhtumeid 54.

Täielikult vaktsineeritud mumpsi puhangute kohta on palju sarnaseid uuringuid, siin on veel mõned: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13].

14. Mumpsiviiruse ülekandumine mumpsi vastu vaktsineeritud isikutelt lähikontaktidele. (Fanoy, 2011, vaktsiin)

Nagu leetrite puhul, kuna mumpsi vastane vaktsiin on elus, nakatab vaktsineeritav inimene pärast vaktsineerimist teistele. Veel sarnaseid uuringuid: [1], [2], [3], [4], [5], [6].

15. Mumpsi vaktsiin on nii ebaefektiivne ja vaktsineeritute seas on nii palju mumpsi puhanguid, et Wikipedias on spetsiaalne artikkel, mis loetleb mumpsi puhanguid 21. sajandil.

16. 2010. aastal kaebasid kaks varem Merckis töötanud viroloogi ettevõtte kohtusse. Nad ütlesid, et Merck oli mumpsi vaktsiini kliiniliste uuringute tulemusi rikkunud, mis võimaldas ettevõttel jääda ainsaks MMR-i tootjaks Ameerika Ühendriikides.

Kohtuasjas väidetakse, et Merck korraldas 90ndate lõpus võltsvaktsiini testimise programmi. Ettevõte kohustas teadlasi programmis osalema, lubas neile suuri lisatasusid, kui vaktsiin läbib sertifikaadi, ja ähvardas neid vanglaga, kui nad pettusest FDA-le teatavad.

Mumpsi vaktsiini efektiivsust testitakse järgmiselt. Lastele tehakse enne ja pärast vaktsineerimist vereanalüüs. Seejärel lisatakse verre viirus, mis nakatades rakke moodustab naastud. Nende naastude hulga võrdlus veres enne ja pärast vaktsineerimist näitab vaktsiini efektiivsust.

Selle asemel, et testida, kuidas laste veri viiruse metsiku tüve neutraliseerib, testis Merck, kuidas see vaktsiinitüve neutraliseerib. Sellest siiski ei piisanud, et näidata nõutavat 95% efektiivsust. Seetõttu lisati testitud laste verre küüliku antikehi, mis andsid juba 100% efektiivsuse.

Kuid see pole veel kõik. Kuna loomsete antikehade lisamine näitas vaktsiinieelset efektiivsust 80% (10% asemel), oli selge, et siin on tegemist pettusega. Seetõttu tuli vaktsiinieelsed testid uuesti teha. Alguses proovisime lisada küüliku antikehade hulka, kuid see ei andnud soovitud tulemusi. Siis hakkasid nad lihtsalt naastude arvu võltsima ja lugesid naastud, mida veres ei olnud. Võltsandmed sisestati kohe Excelisse, kuna paberblankettide muutmine võttis liiga palju aega ja pealegi ei jätnud selline taktika võltsimise jälgi.

Viroloogid pöördusid siiski FDA poole ja sealt tuli agent tšekiga. Ta esitas pool tundi küsimusi, sai valevastuseid, ei küsinud ise viroloogidelt, ei kontrollinud laboratooriumi ja kirjutas üheleheküljelise aruande, kus tõi välja väiksemad probleemid protsessis, mainimata küüliku antikehi või andmete võltsimist.

Selle tulemusena on Merck MMR- ja MMRV-sertifikaadiga ning on ainus nende vaktsiinide tootja Ameerika Ühendriikides.

Pärast suuri mumpsi puhanguid 2006. ja 2009. aastal lükkas CDC, mis plaanis mumpsi likvideerida 2010. aastaks, selle eesmärgi 2020. aastani.

Kui kohus palus Merckil esitada dokumente vaktsiini efektiivsuse kohta, esitasid nad 50 aasta tagused andmed.

17. Kõik leetrite osas käsitletud MMR-i ohutusuuringud kehtivad mumpsi kohta.

Siin on veel mõned:

18. Massvaktsineerimisega uraabe sisaldava leetrite-mumpsi-punetiste vaktsiiniga seotud aseptilise meningiidi haripunkt: mõju immuniseerimisprogrammidele. (Dourado, 2000, Am J Epidemiol)

Pärast ulatuslikku MMR-i vaktsineerimiskampaaniat Brasiilias Jaapani mumpsi tüvega (Urabe) algas aseptilise meningiidi puhang. Haigestumise risk suurenes 14-30 korda.

Asjaolu, et Urabe tüve seostati aseptilise meningiidiga, oli teada juba varem, kuid Brasiilia võimud otsustasid selle konkreetse tüve siiski kasutada, kuna see on odavam ja tõhusam kui Jeryl Lynni tüvi (mida kasutatakse Ameerika Ühendriikides), ning sest nad leidsid, et meningiidi risk on üsna lühike.

Prantsusmaal ei põhjustanud sama tüvega vaktsineerimine meningiidi puhangut. Autorid selgitavad seda nähtust sellega, et Brasiilias täheldati haiguspuhanguid peamiselt suurtes linnades, kus inimesed elavad haiglate läheduses. Lisaks vaktsineeriti väga lühikese ajaga suur hulk lapsi. Need tegurid võimaldasid haiguspuhangut tuvastada.

Autorid muretsevad, et sellised kõrvalmõjud võivad viia vaktsiinist keeldumiseni. Nad kirjutavad, et inimeste usk vaktsineerimise kasulikkusesse on iseenesest ebapiisav ning üha enam inimesi keeldub vaktsineerimisest ning ei teeks paha registreerida ka vaktsineerimise kõrvalmõjud.

19. Ühendkuningriigis hakati Urabe tüve kasutama 1988. aastal ja see lõpetati 1992. aastal, alles pärast seda, kui tootjad teatasid, et nad lõpetavad selle tootmise. Avaldatud dokumentide põhjal otsustades teadsid võimud selle tüve ohtlikkusest aga juba 1987. aastal.

20. Aseptilise meningiidi ja mumpsi esinemissagedus pärast massilist vaktsineerimist MMR vaktsiiniga, kasutades Leningradi-Zagrebi mumpsi tüve. (da Cunha, 2002, vaktsiin)

Järgmisel aastal ostsid Brasiilia võimud kibeda kogemuse järgi MMR-i teise mumpsi tüvega - Leningrad-Zagreb ja nakatasid sellega 845 tuhat last. Oli veel üks aseptilise meningiidi puhang ja seekord oli risk 74 korda suurem. Selle tüve kohta oli muidugi ette teada, et see suurendab ajukelmepõletiku riski, aga kuna Bahama vaktsineerimiskampaania ei toonud kaasa meningiidipuhangut, otsustasime vaadata, kuidas Brasiilias on. Lisaks algas mumpsipuhang. Üks 300 vaktsiiniannusest põhjustas mumpsi.

Autorid seavad kahtluse alla, kas kogu vaktsineerimiskampaania rahastamine peaks minema vaktsiinidele või tuleks jätta mõni summa kõrvalmõjude registreerimiseks. Nad kirjutavad, et see küsimus on meditsiinikirjanduses üsna vastuoluline. Vaktsiini prioriteetide pooldajad usuvad, et vaktsineerimiskampaaniate kasu on vaieldamatu ja jamadele pole raha raisata. Kõrvalmõjude monitooringu pooldajad usuvad, et nende kohta teabe puudumine hirmutab avalikkust ja põhjustab usalduse puudumist vaktsiinide suhtes.

Leningrad-Zagrebi tüvi töötati välja Serbias Leningrad 3 tüvest, mis põhjustas ka meningiidi.

21. Lümfotsüütide funktsiooni langus pärast leetrite-mumpsi-punetiste vaktsineerimist. (Munyer, 1975, J Infect Dis)

Autorid testisid vaktsineeritud isikutel lümfotsüütide vastust kandidoosile ja leidsid, et MMR põhjustab lümfotsüütide funktsiooni vähenemist, mis kestab 1–5 nädalat pärast vaktsineerimist. Lümfotsüütide funktsioon taastub endisele tasemele alles 10-12 nädalat pärast vaktsineerimist. Teised uuringud on näidanud sarnaseid tulemusi.

22. Henoch-Schönleini purpur ning ravimite ja vaktsiinide kasutamine lapsepõlves: juhtumikontrolli uuring. (Da Dalt, 2016, Ital J Pediatr)

MMR suurendab hemorraagilise vaskuliidi riski 3,4 korda. Tavaliselt möödub see haigus lastel iseenesest, kuid 1% juhtudest põhjustab see neerupuudulikkust.

23. Mumpsi vaktsiiniga seotud orhiit: tõendid, mis toetavad potentsiaalset immuunvahendatud mehhanismi. (Clifford, 2010, vaktsiin)

Mumpsi vaktsiini tagajärjel võib tekkida orhiit.

24. Sügav sekveneerimine näitab rakkudega seotud mumpsivaktsiini viiruse püsivust kroonilise entsefaliidi korral. (Morfopoulou, 2017, Acta Neuropathol)

14-kuune poiss sai MMR-vaktsiini ja tal diagnoositi 4 kuud hiljem raske kombineeritud immuunpuudulikkus. Seejärel tehti talle edukalt luuüdi siirdamine ja tal tekkis krooniline entsefaliit ning 5-aastaselt ta suri. Kui talle tehti aju biopsia, leiti tema ajust mumpsiviiruse vaktsiinitüve. See oli esimene mumpsiviiruse panentsefaliidi juhtum.

25. Eelmises osas anti muuhulgas uuringuid, mille kohaselt vähendab lapsepõlves esinev mumps vähi, neuroloogiliste ja südame-veresoonkonna haiguste riski. Siin peatun munasarjavähil üksikasjalikumalt.

26. Munasarjade pahaloomuliste kasvajate epidemioloogiline uuring. (Lääs, 1966, Vähk)

Erinevalt teistest vähivormidest, mille risk suureneb koos vanusega, tõuseb munasarjavähi risk kuni 70. eluaastani ja seejärel langeb järsult. Jaapanis on munasarjavähi risk palju väiksem kui Inglismaal ja USA-s, kus seda tüüpi vähki esineb üha sagedamini.

Autor analüüsis seost munasarjavähi ja 50 erineva teguri vahel ning leidis, et ainus statistiliselt oluline munasarjavähiga seotud tegur oli mumpsi puudumine lapsepõlves (p = 0,007). Tegelikult seostati punetiste puudumist lapsepõlves ka munasarjavähiga, kuid antud juhul oli p-väärtus 0,02. Neil aastatel oli teadlastel veidi kõrgem enesehinnang ja p> 0,01 ei peetud statistiliselt oluliseks tulemuseks.

Samuti leidsid nad, et vallaliste naiste munasarjavähi risk oli oluliselt suurem.

27. Mumpsi viiruse võimalik roll munasarjavähi etioloogias. (Menczer, 1979, Vähk)

Kliiniline mumps lapsepõlves on seotud munasarjavähi riski vähenemisega. Lisaks selgus, et munasarjavähiga patsientidel oli mumpsi vastaseid antikehi vähem.

Autorid usuvad, et see, mis ei mõjuta munasarjavähi riski, ei ole mumpsiviirus ise, vaid haiguse subkliiniline kulg. Subkliinilise haigusega (ilma sümptomiteta, nagu pärast vaktsineerimist) toodetakse vähem antikehi, mis kaitsevad hiljem vähi eest.

28. Mumps ja munasarjavähk: ajaloolise ühenduse kaasaegne tõlgendus. (Cramer, 2011, Cancer Causes Control)

Lisaks neile kahele on avaldatud veel seitse uuringut, mis käsitlevad mumpsi seost munasarjavähi vähenemise riskiga. Sellegipoolest ei ole selle nähtuse bioloogilist mehhanismi uuritud ning vaktsineerimise algusest peale on seos mumpsi ja munasarjavähi vahel muutunud ebaoluliseks ja unustatud.

Kõik uuringud peale kahe leidsid mumpsi kaitsva toime munasarjavähi vastu. Üks kahest uuringust, mis ei leidnud seost, ei leidnud seost isegi raseduse ja munasarjavähi vahel. Teine uuring (viimane üheksast) viidi läbi 2008. aastal ja see hõlmab juba varasematest palju rohkem vaktsineerituid.

MUC1 on membraanivalk, mis on seotud vähiga. Autorid leidsid, et mumpsi põdevatel naistel oli selle valgu vastu oluliselt rohkem antikehi kui neil, kellel mumpsi polnud. See bioloogiline mehhanism selgitab mumpsi kaitsefunktsiooni.

Mumpsi vaktsineerimine tekitab viirusevastaseid antikehi, kuid ei tekita antikehi MUC1 vastu. Nende antikehade loomiseks peab teil olema mumps. Sellest võib järeldada, et kuna sümptomaatilisi mumpsi juhtumeid esineb pärast vaktsineerimise algust palju harvemini, põhjustab see munasarjavähi esinemissageduse suurenemist. Tõepoolest, valgenahaliste naiste munasarjavähi esinemissagedus on suurenenud.

Autorid viisid läbi ka kaheksa uuringu metaanalüüsi ja jõudsid järeldusele, et mumps vähendas vähiriski 19%.

29. Munasarjavähi raviks heakskiidetud mumpsi ja leetrite vaktsiinide onkolüütiline toime. (Myers, 2005, Cancer Gene Ther)

Munasarjavähk on Ameerika naiste seas neljas peamine surmapõhjus. Aastas haigestub sellesse 25 tuhat naist ja neist 16 tuhat sureb. Autorid analüüsisid kolme viirust – rekombinantset leetrite viirust ning leetrite ja mumpsi vaktsiinitüvesid munasarjavähi ravina in vitro ja hiirtel. Kõik kolm viirust tapsid edukalt vähirakke. Vaatamata suurepärastele tulemustele ei kasutatud viirust mingil põhjusel tavapärases vähiravis. Võib-olla sellepärast, et see tüvi võib põhjustada närvisüsteemi tüsistusi.

Autorid märgivad, et kuna enamik lääneriikide inimesi on leetrite ja mumpsi vastu vaktsineeritud, võib immuunsüsteem seda tüüpi ravi segada.

30. Inimese vähi ravi mumpsiviirusega. (Asada, 1974, Vähk)

90 terminaalse vähiga patsienti prooviti ja raviti mumpsiviirusega (metsik või peaaegu metsik tüvi). Viirust manustati suu kaudu, rektaalselt, intravenoosselt, sissehingamise, paikse süstimise teel või lihtsalt kasvaja väliselt. Kuna teadlastel ei olnud piisavalt viirust, said patsiendid vaid väikeseid koguseid.

Tulemused olid väga head 37 patsiendil (kasvaja täielik kadumine või vähenemine üle 50%) ja head 42 patsiendil (kasvaja kahanemine või suurenemise peatumine). Mõne päevaga valu taandus ja söögiisu paranes ning kahe nädala jooksul kadusid paljud kasvajad. Kõrvaltoimed olid minimaalsed. 19 patsienti paranesid täielikult.

31. Uuringud mumpsiviiruse kasutamise kohta inimese vähi ravis. (Okuno, 1978, Biken J)

Kahelesajale vähipatsiendile süstiti veeni mumpsiviirust (Urabe tüvi). Ainsaks kõrvalmõjuks oli pooltel neist kerge temperatuuri tõus.

26 patsiendil täheldati kasvaja taandumist, enamus valu kadus, 30-l 35-st verejooks vähenes või peatus, 30-l 41-st astsiit ja tursed vähenesid või kadusid.

32. Lõualuu põskkoopa kartsinoomi nõrgestatud mumpsiviiruse ravi. (Sato, 1979, Int J Oral Surg)

Kahele ülalõua põskkoopa kartsinoomiga patsiendile süstiti mumpsi viirust (tüvi Urabe). Nende valu kadus kohe ja kasvaja taandus. Tõsi, siis surid nad ikkagi kurnatusse.

33. Rekombinantne mumpsiviirus vähiravivahendina. (Ammayappan, 2016, Mol Ther Oncolytics)

Kõik kolm varasemat uuringut viidi läbi Jaapanis ja väljaspool Jaapanit ei pakkunud need tulemused kellelegi huvi. Ja 2016. aastal otsustas kurikuulus Mayo Clinic võtta Jaapanis selle viiruse proove ning testida neid in vitro ja hiirtel. Ja selgus, et tõepoolest, viirusel on vähivastane toime.

34. Veise loote seerumi kasutamine: eetiline või teaduslik probleem? (Jochems, 2002, Altern Lab Anim)

Üks MMR-i (ja mõnede teiste vaktsiinide) komponente on veise loote seerum. Rakud, milles viirused kasvavad, peavad paljunema ja selleks vajavad nad toitainekeskkonda hormoonide, kasvufaktorite, valkude, aminohapete, vitamiinide jne. Tavaliselt kasutatakse selle söötmena veise loote seerumit.

Kuna seerum peaks eelistatavalt olema steriilne, ei kasutata selle tootmiseks lehmade verd, vaid vasikate embrüote verd.

Tiine lehm tapetakse ja emakas eemaldatakse. Seejärel eemaldatakse loode emakast, nabanöör lõigatakse ära ja desinfitseeritakse. Pärast seda torgatakse süda läbi loote ja pumbatakse veri välja. Mõnikord kasutatakse selleks pumpa ja mõnikord massaaži. Seejärel veri hüübib ja tsentrifuugimisega eraldatakse sellest vereliistakud ja hüübimisfaktorid. Järele on jäänud veiseloote seerum.

Seerum võib lisaks vajalikele komponentidele sisaldada ka viiruseid, baktereid, pärmi, seeni, mükoplasmasid, endotoksiine ja võib-olla ka prioone. Paljusid veise seerumi komponente ei ole veel kindlaks tehtud ja paljude tuvastatud funktsioon on teadmata.

Kolmekuusest embrüost toodetakse 150 ml seerumit, kuuekuuselt - 350 ml ja üheksa kuu vanuselt - 550 ml. (Lehmad on tiined 9 kuud). Maailma veisevadaku turg on 500 000 liitrit aastas, mis nõuab ligikaudu 2 miljonit tiine lehma. (Hetkel on vadakuturg juba 700 000 liitrit).

Järgmisena uurivad autorid kirjandust selle kohta, kas loode kannatab südame augustamise ja vere väljapumpamise ajal.

Kuna platsentast eraldatud lootel tekib anoksia (äge hapnikupuudus), võib see viia selleni, et valusignaalid ei jõua ajju ja loode ei kannata seda.

Siiski selgub, et erinevalt täiskasvanud küülikutest, kes surevad pärast 1,5-minutilist anoksiat, elavad enneaegsed küülikud ilma hapnikuta 44 minutit. Seda seetõttu, et looted ja vastsündinud kompenseerivad hapnikupuudust anaeroobse metabolismi kaudu. Lisaks tarbib loote aju palju vähem hapnikku kui täiskasvanu aju. Teiste loomaliikide hulgas on sarnane pilt, kuid vasikaid ei kontrollinud keegi.

Teadus on alles hiljuti mõelnud, kas imetaja lootel või vastsündinul on valus. Veel kümmekond aastat tagasi arvati, et imikud on valu suhtes vähem tundlikud kui täiskasvanud, mistõttu enneaegseid ja tähtaegseid lapsi opereeriti ilma anesteesiata. Tänapäeval arvatakse, et inimese loode tunneb valu alates 24. nädalast ja võib kannatada alates 11. nädalast pärast viljastumist. Lisaks on embrüod ja vastsündinud valu suhtes tundlikumad kui täiskasvanud, kuna neil pole veel välja töötatud mehhanismi füsioloogilise valu mahasurumiseks. Seetõttu võib lootel tekkida valu isegi siis, kui seda lihtsalt puudutada.

Autorid järeldavad, et südame augustamise ajal on lootel normaalne ajutegevus, ta kogeb valu ja kannatab, kui sellest verd välja pumbatakse ja võib-olla ka pärast selle protseduuri lõppu enne surma.

Lisaks vaidlevad autorid selle üle, kas loodet on võimalik tuimastada nii, et see ei tunneks valu. Mõned usuvad, et anoksia ise toimib anesteetikumina, kuid see pole nii. Lisaks on vastsündinud imetajatel ravimite imendumine väga halb. Ja nende ravimite olemasolu seerumis on ebasoovitav. Samuti ei sobi elektrilöök, kuna see viib südameseiskumiseni. Autorid usuvad, et on võimalik, et korralikult ajju löödud polt põhjustab loote ajusurma.

Mõned tootjad väidavad, et nad tapavad loote enne vere eemaldamist. Kuid see pole tõsi, kuna veri hüübib kohe pärast surma ja selle eraldamiseks peab loode olema elus.

Autorid järeldavad, et veise loote seerumi kogumise protseduur on ebainimlik.

35. Kasu ja riskid, mis tulenevad rakukultuuri tootmisel kasutatavast loomsest seerumist. (Wessman, 1999, Dev Biol Stand)

20–50% veise loote seerumist on nakatunud veiste kõhulahtisuse viiruse ja teiste viirustega.

Jutt käib ainult teadusele tuntud viirustest, mis moodustavad kõigist olemasolevatest viirustest vaid tühise osa.

36. Veise loote seerumi RNA häirib rakukultuurist tuletatud ekstratsellulaarset RNA-d. (Wei, 2016, loodus)

Veise loote seerum sisaldab ekstratsellulaarset RNA-d, mida ei saa seerumist eraldada. See RNA interakteerub inimese rakkude RNA-ga, milles kasvatatakse vaktsiinide jaoks mõeldud viirusi.

37. Tõendid pestiviiruse RNA kohta inimese viiruse vaktsiinides. (Harasawa, 1994, J Clin Microbiol)

Autorid analüüsisid 5 elusvaktsiini ja leidsid kahe erineva tootja MMR-vaktsiinides, samuti kahes monovalentses mumpsi ja punetiste vaktsiinis veiste kõhulahtisuse viiruse RNA-d, mis tõenäoliselt sattus veise loote seerumist.

Imikutel võib see viirus põhjustada gastroenteriiti, rasedatel aga mikrotsefaaliaga laste sündi.

38. Veise loote seerumi ja rakukultuuride viiruslik saastumine. (Nuttall, 1977, loodus)

Asjaolu, et veise loote seerum oli nakatunud veiste kõhulahtisuse viirusega, oli teada juba 1977. aastal. See viirus läbib teadaolevalt platsentat ja võib nakatada vasika embrüot emakas. 60% Austraalia seerumiproovidest olid viirusega saastunud. Samuti oli saastunud 8% veiste rinotrahheiidi vaktsiinidest.

Viirust on leitud ka veiste neerurakkudest, mida kasutatakse leetrite vaktsiinide valmistamiseks.

39. Mumpsi viiruse in vitro inhibeerimine retinoidide poolt. (Soye, 2013, Virol J)

A-vitamiin pärsib mumpsiviiruse paljunemist in vitro.