Loodi murranguline T-rakkude teraapia vähi vastu võitlemiseks

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-16 16:03

Rahvusliku vähiinstituudi (NCI) teadlaste ajakirjas Nature Medicine avaldatud töö kirjeldab uut tüüpi immunoteraapiat, mis on viinud kasvajate täieliku kadumiseni metastaatilise rinnavähiga naisel, kes on vaid mõne kuu kaugusel.

Tulemused näitavad, kuidas patsiendi kasvajast ekstraheeriti looduslikud kasvajasse infiltreeruvad lümfotsüüdid (TIL), kasvatati nende arvu suurendamiseks väljaspool keha ja süstiti vähiga võitlemiseks tagasi patsiendile. Patsient oli varem saanud mitmeid ravivorme, sealhulgas hormoonravi ja keemiaravi, kuid ükski neist ei peatanud vähi progresseerumist. Pärast ravi kadusid patsiendil kõik kasvajad ja 22 kuu pärast on ta endiselt remissioonis.

Teadlased on entusiastlikud TIL-i võime üle ravida rühma vähktõbe, mida nimetatakse tavalisteks epiteelivähideks, sealhulgas käärsoole-, pärasoole-, kõhunäärme-, rinna- ja kopsuvähk, mis põhjustab 90% kõigist vähisurmadest Ameerika Ühendriikides, umbes 540 000 inimest aastas, enamik neid metastaasidest.

Niipea, kui need kasvajad levivad, sureb enamik inimesi. Meil ei ole metastaatilise vähi jaoks tõhusaid ravimeetodeid,”ütles Steven Rosenberg, MD, PhD, NCI vähiuuringute keskuse (CCR) kirurgiajuht.

Selle uue ravimeetodi esimene samm on kasvaja genoomi järjestamine. Selle patsiendi puhul leidsid teadlased rinnavähirakkudes 62 mutatsiooni. Teine eesmärk on isoleerida TIL-id, mis esinevad 80% epiteelirakkude kasvajatest, kuid väikestes kogustes, mis ei ole piisavad kasvaja hävitamiseks. Seejärel analüüsitakse nende võimet tuvastada kasvajas muteerunud valke. Metastaatilise rinnavähiga patsiendi puhul avastasid teadlased TIL-i, mis tundis ära neli mutantset valku.

Isoleerime need lümfotsüüdid, kasvatame neid suurel hulgal ja tagastame patsientidele. Oleme selle patsiendi jaoks kasvatanud umbes 90 miljardit rakku,”ütles Rosenberg.

TIL-i kasvatamise ajal raviti patsienti ka PD-1 blokeeriva immunoterapeutilise ainega Keytruda, et muuta immuunsüsteemi nii, et teised immuunrakud ei segaks TIL-i, kui need patsiendile tagasi süstiti.

Kaasame patsientide ravisse nende enda lümfoblastid, mis on looduslikud, mitte geneetiliselt muundatud T-rakud. See on kõige isikupärasem ravi, mida on võimalik ette kujutada,”ütles Rosenberg.

Metastaatilise rinnavähiga patsient ei ole ainus inimene, keda selle meetodiga edukalt ravitakse. Rosenberg ja tema kolleegid on saavutanud muljetavaldavaid tulemusi, kasutades TIL-i veel kolme erinevat tüüpi metastaatilise vähi ravis: kolorektaalne, sapijuha ja emakakaelavähk.

"Need ravimeetodid on võimelised ravima mis tahes vähiga patsiente, " ütleb Rosenberg.

Kuigi tulemused on kahtlemata paljulubavad, eriti patsientide madala toksilisuse tõttu võrreldes keemiaraviga, tekib vähil sageli raviresistentsus ja sageli võivad metastaasidel olla algsest kasvajast erinevad mutatsioonid.

Kas patsientidel on TIL-i suhtes nii lihtne resistentsus tekkida?

Irooniline on see, et vähi põhjustanud mutatsioonid võivad olla Achilleuse kand, mis hävitab vähi. On väga oluline sihtida mitut mutatsiooni korraga,”ütles Rosenberg.

Irooniline on see, et see on üks paljude vanemate keemiaravi ravimite eeliseid uute, isikupärastatud ravimeetodite ees. Kuna keemiaravi imbub valimatult genoomi vaipade pommitamise kahjustustega, muutub vähirakul nende vastu resistentsuse arendamine keerulisemaks. TIL-ide valimine, mis on suunatud väikesele arvule kasvajas olevatele muteerunud valkudele, võib suurendada tõenäosust, et vähil tekib resistentsus. Selles valdkonnas on vaja rohkem tööd, samuti tehnikaid, et uurida, millised vähirakkude mutatsioonid on TIL-i võimalikud sihtmärgid.

Kui suur töö kinnitab neid suurepäraseid esialgseid tulemusi, on personaalse patsienditeraapia väljatöötamine selgelt rahaline ja tehniline väljakutse, mis nõuab spetsiaalseid laboreid ja teadmisi. Kui praktiline on pakkuda täielikult isikupärastatud ravi?

Inimesed on seda öelnud ka CAR T-rakkude kohta. Kui leiate midagi, mis patsientidele töötab, olgu see raske või mitte, leiab insenerigeenius viisi, kuidas see tööle panna,”ütles Rosenberg.

Ja mitmed ettevõtted katsetavad juba TIL-ravi, sealhulgas Bristol-Myers Squibb ja Iovance Biotherapeutics, millest viimane keskendub spetsiaalselt TIL-ile. Praegu on käimas TIL-i kliinilised uuringud melanoomi, emakakaelavähi, kopsuvähi ja isegi kurikuulsalt raskesti ravitava glioblastoomi ja kõhunäärmevähi kohta.

See on muutus meie mõtlemises selle kohta, mida seda tüüpi vähi ravis vaja võib minna. Vähiravi uus paradigma,”ütles Rosenberg.

Ei juhtu sageli, et täiesti uued vähiravid tulevad võitlusse muljetavaldavate tulemustega, nagu TIL nendes näidetes. Praegu on hädasti vaja suuremate kliiniliste uuringute tulemusi ja edukat ravi saanud patsientide pidevat jälgimist, et veenduda, et neil pole probleeme.

"See on illustreeriv näide, mis näitab meile veel kord immunoteraapia võimsust," ütles Tom Misteli, PhD, NCI CCR juht. "Kui see kinnitatakse suuremas ulatuses, lubab see veelgi laiendada selle T-rakuteraapia ulatust laiemale vähktõve spektrile."