Tegeleme vaktsineerimisega. Osa 21. Rotaviirus

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-16 16:03

1. Enne vaktsiini tulekut olid vähesed inimesed kuulnud rotaviirusnakkusest, hoolimata sellest, et peaaegu kõik lapsed olid sellesse haiged.

2. CDC Pinkbook

Rotaviirus avastati 1973. aastal ja sai selle nime, kuna see näeb välja nagu ratas. Viirus on imikutel ja lastel kõige levinum gastroenteriidi põhjustaja. See edastatakse fekaal-oraalsel teel.

Esimene infektsioon pärast 3 kuu vanust on tavaliselt kõige raskem. See võib olla asümptomaatiline, võib põhjustada kerget kõhulahtisust või rasket kõhulahtisust koos kõrge palaviku ja oksendamisega. Sümptomid taanduvad tavaliselt 3-7 päevaga. Sarnased sümptomid võivad olla põhjustatud mitte ainult rotaviirustest, vaid ka teistest haigustekitajatest, seetõttu on kinnituseks vajalik laborianalüüs.

Parasvöötmes on haigus sagedamini sügisel ja talvel.

Praegu on saadaval kaks suukaudset rotaviiruse vaktsiini: Rotatec ja Rotarix. Rotatekile manustatakse 3 annust (2-, 4- ja 6-kuuselt) ning Rotarixi kaks annust (2- ja 4-kuuselt). Esimest annust ei tohi manustada 14 nädala pärast ja viimast annust 8 kuu pärast.

Vaktsiinid on 74–98% efektiivsed neis sisalduvate serotüüpide vastu. Kui kaua immuunsus kestab, pole teada.

Kuna rohkem kui ühe annuse efektiivsust ja ohutust ei ole uuritud, ei ole soovitatav anda teie lapsele teist annust vaktsiini, kui ta selle välja sülitab või üles sülitab.

Kliinilistes uuringutes registreeriti vaktsineeritud Rotatekil esimesel nädalal pärast vaktsineerimist sagedamini kõhulahtisust ja oksendamist kui platseeborühmas. 42 päeva jooksul pärast vaktsineerimist esines vaktsineeritutel suurema tõenäosusega kõhulahtisust, oksendamist, keskkõrvapõletikku, nasofarüngiiti ja bronhospasmi.

Vaktsineeritud Rotarixi puhul tekkisid 7 päeva jooksul suurema tõenäosusega köha ja nohu ning kuu aja jooksul pärast vaktsineerimist tekkisid ärrituvus ja kõhupuhitus, võrreldes platseeborühmaga.

3. Rotaviiruse infektsioon imikutel kaitseks järgnevate infektsioonide eest. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Kõhulahtisuse tõenäosus primaarse rotaviirusnakkuse korral on 47%. Järgnevate infektsioonide korral väheneb kõhulahtisuse tõenäosus.

Varasem rotaviiruslik kõhulahtisus vähendab järgnevatest infektsioonidest tingitud kõhulahtisuse riski 77% ja raske kõhulahtisuse riski 87%. Kahe-kolmekordne rotaviirusest põhjustatud kõhulahtisus vähendab järgnevate infektsioonide riski 83%/92%.

Varasem asümptomaatiline infektsioon vähendab järgnevate infektsioonide riski 38%.

Kaks varasemat infektsiooni (kas sümptomaatilised või asümptomaatilised) pakuvad 100% kaitset raske kõhulahtisuse eest.

Lühike imetamise periood suurendab rotaviirusnakkuse riski.

4. Inimese immuunsus rotaviiruse suhtes. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Rotaviirusega uuesti nakatumine on võimalik, kuid see möödub kergete või ilma sümptomiteta.

Kokku on viirusel 7 serotüübirühma (A-G). A-rühm jaguneb serotüüpideks G1-G14, P1-P11 ja teisteks. Inimesed nakatuvad peamiselt A-rühma serotüüpidega G1-G4, harvemini B- ja C-rühma serotüüpidega.

Vastsündinutel on infektsioon tavaliselt asümptomaatiline. Seejärel haigestuvad nad rotaviirusesse harvemini ja haigestuvad kergemini kui need, kes pärast sündi ei nakatunud. Imikueas nakatumine, olgu see sümptomaatiline või asümptomaatiline, annab kaitse 2 aastaks. Pärast varast lapsepõlve on sümptomaatiline infektsioon haruldane.

Eksklusiivne rinnaga toitmine esimesel eluaastal vähendab nakatumisohtu.

90ndatel hakkasid nad välja töötama rotaviiruse vastu vaktsiine, mistõttu CDC mõtles, kui palju lapsi sellesse sureb. Selleks viisid nad läbi järgmised uuringud:

5. Kõhulahtisusest tingitud surmad Ameerika lastel. Kas need on ennetatavad? (Ho, 1988, JAMA)

Kõhulahtisusest põhjustatud surmad (kõikidest põhjustest) moodustavad 2% kõigist postneonataalsetest surmajuhtumitest. 1983. aastal suri USA-s kõhulahtisusse 500 last, kellest 50% suri haiglas. Kõhulahtisuse suremus langeb vanuse kasvades järsult, 1–3 kuu vanuste imikute seas on see kaks korda kõrgem kui 4–6 kuu vanustel ja 10 korda kõrgem kui 12 kuu vanustel.

Kõhulahtisusse suremise oht on mustanahalistel 4 korda suurem (ja mõnes osariigis 10 korda suurem) kui valgetel; 5 korda kõrgem imikute seas, kelle emad on alla 17-aastased; 2 korda kõrgem nende seas, kelle vanemad on vallalised; 3 korda kõrgem nende seas, kelle vanemad ei lõpetanud kooli.

Kõhulahtisusest tingitud surmajuhtumite arv on talvel suurem kui suvel ja arvatakse, et selle põhjuseks on rotaviirus. Hinnanguliselt sureb rotaviirusesse aastas 70–80 last.

6. Kõhulahtisuse suundumused – seotud suremus USA laste seas, 1968–1991. (Kilgore, 1995, JAMA)

Aastatel 1968–1985 vähenes USA-s kõhulahtisusest tingitud surmajuhtumite arv 75% (imikute seas - 79%) ja seejärel stabiliseerus. Aastatel 1985–1991 suri kõhulahtisusesse 300 inimest aastas, neist 240 olid lapsed. Kõhulahtisuse suremus laste seas oli 1: 17 000. Alates 1985. aastast on pooled neist surnud enne 1,5 kuu vanuseks saamist (st enne vaktsineerimisiga).

Siin on graafik kõhulahtisusest tingitud surmajuhtumite kohta aastatel 1968–1991:

Igal talvel võib täheldada suremuse tippe, mis kaovad 80. aastate keskel ja 4-23 kuu vanuserühmas jäävad alles väikesed tipud. Kuna rotaviirus haigestub peaaegu eranditult talvel, arvavad autorid, et tegemist on rotaviiruse põhjustatud surmaga.

Autorid järeldavad, et rotaviiruse vaktsiinidel on mõõdetav, kuid väike mõju kõhulahtisuse suremusele.

7. Rotaviiruse kõhulahtisuse epidemioloogia Ameerika Ühendriikides: haiguskoormuse seire ja hinnangud. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Hinnanguliselt sureb maailmas rotaviirusesse aastas 873 000 inimest. Kuid arenenud riikide rotaviiruse suremuse kohta puudus teave ja seetõttu jõudis IOM 1985. aastal järeldusele, et see vaktsiin ei ole USA jaoks prioriteet. Kuid need põhinesid ühel prospektiivsel uuringul, kuigi teistes uuringutes on leitud, et kolmandikul kõhulahtisusega haiglasse sattunud lastest on rotaviirusnakkus.

Kuna USA-s ei surnud rotaviirusliku kõhulahtisuse diagnoosiga ükski laps, arvasid paljud lastearstid, et rotaviirus ei ole kunagi tõsine ega surmav. Suremusandmete analüüs (varasemates uuringutes) on aga andnud veenvaid, kuigi kaudseid tõendeid selle kohta, et rotaviirus sureb.

Kahe varasema uuringu põhjal satub autorite hinnangul rotaviiruse tõttu haiglasse 55 000 last aastas ja 20 last sureb st. 1 200 000-st. Nad usuvad, et neil lastel on mõni muu tervisehäire või nad on näiteks enneaegsed.

Autorid järeldavad, et aastas sureb rotaviirusesse vähem kui 40 last, kuigi nad ei selgita, kust nad said 40, kui artikli tekstis loeti vaid 20.

CDC kirjutab, et aastas sureb rotaviirusesse 20-60 last, kuid nad ei selgita, kust nad said 60 last, kui nende enda uuringud on loendanud vaid 20.

8. Rotaviiruse vaktsiinid: viiruse levik ja edasikandumise oht. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

- Esimene rotaviiruse vaktsiin (Rotashield) litsentsiti 1998. aastal ja see sisaldas 4 tüve. See võeti tagasi 1999. aastal, kuna seda seostati intussusseptsiooniga. Intussusseptsioon on siis, kui osa soolestikust voldib end nagu teleskoop.

– Avalikkus ei taha leppida isegi väikseima tõsiste kõrvalmõjude riskiga. Isegi nii madal kui 1 10 000-st.

- 1998. aastal sai litsentsi Rotarixi vaktsiin (GSK). Sisaldab ühte tüve. Nakatunud lapsest eraldatud tüvi nõrgendati 33 järjestikuse üleminekuga Aafrika roheliste ahvide neerurakkude kaudu. Vaktsiini tüvi paljuneb inimese soolestikus hästi.

- Rotateqi vaktsiin (Merck) sai litsentsi 1996. aastal. Sisaldab 5 tüve. (Meie sõber Paul Offit omab selle vaktsiini neli patenti.)

Erinevalt teistest elusvaktsiinidest ei ole Rotatec nõrgestatud vaktsiin, vaid reassortantvaktsiin.

Rotaviiruse genoom koosneb 11 RNA segmendist. Rotateki vaktsiinitüvedes on mõned segmendid asendatud inimese rotaviirusest veise rotaviirusega. Selliseid vaktsiine, kus mõned viiruse RNA segmendid asendatakse viiruse loomatüvede segmentidega, nimetatakse reassortantvaktsiinideks. Rotatec on viievalentne vaktsiin. Neli kõige levinumat serotüüpi (G1-G4) on kombineeritud veise serotüübiga P. Viies tüvi koosneb veise serotüübist G, mis on kombineeritud inimese serotüübiga P. Kolm vaktsiinitüve on reassortantsed ühest inimese ja kümnest veise segmendist. Ülejäänud kaks on ümber sorteeritud kahest inimese ja üheksast veise segmendist. Selline viirus ei paljune soolestikus hästi, seetõttu sisaldab Rotatek 100 korda rohkem viirusosakesi kui Rotarix.

Esimene vaktsiin (Rotashield) oli samuti reassortant, kuid selles kasutati ahviviiruse segmente.

Vaktsiin sisaldab polüsorbaat 80 ja veise loote seerumit.

Mõlema vaktsiini kliinilistes uuringutes kasutati platseebona sama vaktsiini, kuid ilma viiruseta [1], [2].

- Rotashieldi kliiniliste uuringute ajal hakati vaktsiinitüvesid tuvastama nende inimeste väljaheites, kes said platseebot aasta pärast uuringu algust, ja enam ei tuvastatud 100 päeva pärast uuringut, mis viitab "kogukonna reservuaari" loomisele. ".

- Kliinilistes uuringutes leidis Rotarix, et ligikaudu 50–80% imikutest eraldas viirust pärast esimest annust. Singapuris läbi viidud uuring näitas, et 80% imikutest eraldas viiruse 7 päeva pärast vaktsineerimist ja 20% jätkab selle levikut kuu aega pärast vaktsineerimist. Dominikaani Vabariigis läbi viidud uuring näitas, et 19% vaktsineerimata kaksikutest said vaktsiinitüve oma vaktsineeritud vendadelt.

- Pärast esimest Rotateci annust levitas viirust 13% imikutest.

Siin teatatakse, et pärast Rotatekit levitab viirust 21% lastest ja siin 87%.

See teatab, et enneaegsete imikute seas levis pärast Rotatekit viirust 53%.

- Arvatakse, et vaktsiiniviiruse eraldamine ja selle levik on soovimatu kõrvalmõju. Siiski on sellel ka potentsiaalseid eeliseid. Vaktsineerimata nakatumisel tekib neil immuunsus, nagu juhtub lastehalvatuse vaktsiiniga. See mõju on eriti kasulik vaestes riikides, kus vaktsineerimisega hõlmatus on madal, suremus kõrge ja immuunpuudulikkusega inimesi on vähe. Muidugi võib arenenud riikides, kus suremus on madal ja immuunpuudulikkusega inimesi palju ning enamik inimesi eelistab riski vältida, pidada takistuseks vaktsiinitüvede eraldamist.

- Nakatunud lapse 1 grammis väljaheites on 100 miljardit viirusosakest. Nakatumiseks piisab vaid 10 osakesest. Seetõttu on täiskasvanutel, kes vahetavad mähkmeid imikute vastu, oht ka ise nakatuda. Immuunpuudulikkusega inimesed ei tohi vaktsineeritud imikute mähkmeid vahetada, eriti 2 nädala jooksul pärast Rotatek'i ja 4 nädala jooksul pärast Rotarixi.

9. Eksklusiivse hernesöötmise mõju laste rotaviiruse infektsioonile. (Krawczyk, 2016, India J Pediatr)

Eksklusiivne rinnaga toitmine vähendab rotaviirusnakkuse riski 38%. Samuti: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

See teatab, et Rootsi emadel oli kevadel rinnapiimas oluliselt rohkem rotaviiruse vastaseid antikehi kui sügisel.

See teatab, et vere tsingisisaldus on korrelatsioonis rotaviiruse vastase kaitsega. Hilised vaktsineerimised (17. nädalal) on tõhusamad kui 10. nädalal tehtud vaktsineerimised.

10. Talnapiima pärssiv toime rotaviiruse elusvaktsiinide nakkavusele. (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Vaestes riikides on rotaviiruse vaktsiinid vähem immunogeensed ja vähem tõhusad kui arenenud riikides. Kui Soomes põhjustab Rotarix immuunreaktsiooni enam kui 90% imikutel, siis Lõuna-Ameerikas vaid 70% ning Lõuna-Aafrikas, Malawis, Bangladeshis ja Indias 40–60%. Ka teised suukaudsed vaktsiinid (poliomüeliidi ja koolera vastu) on vaestes riikides vähem tõhusad.

Miks see juhtub, pole veel teada, kuid üks võimalik seletus on see, et nende riikide emad toidavad vaktsineerimise ajal oma lapsi sagedamini rinnaga. Samuti on vaestes maade emadel suurem loomulik immuunsus rotaviiruse vastu, mis avaldub rohkem rinnapiimas sisalduvates antikehades ja platsenta kaudu levivate IgG antikehade suhtes.

Autorid võtsid rinnapiimaproove Indiast, Vietnamist, Lõuna-Koreast ja Ameerika Ühendriikidest ning testisid, kas sellel on rotaviirust pärssiv toime.

Selgus, et kõige rohkem oli rotaviiruse antikehi Indiast pärit rinnapiimaproovides, vähem antikehi oli Vietnami ja Lõuna-Korea piimas ning kõige vähem USA piimas.

Autorid soovitavad välja töötada parenteraalsed rotaviiruse vaktsiinid ja uurida, kas B-hepatiidi piiramine vaktsineerimise ajal mõjutaks selle immunogeensust. 1 veel].

Siin on teatatud, et B-hepatiidist hoidumine tund enne ja tund pärast vaktsineerimist ei mõjuta kuidagi vaktsiini immunogeensust. Veel: [1], [2].

11. Vaktsiinid rotaviirusliku kõhulahtisuse ennetamiseks: kasutusel olevad vaktsiinid. (Soares-Weiser, 2012, Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane'i süstemaatiline ülevaade. Arenenud riikides vähendab vaktsineerimine kõhulahtisuse riski umbes 40% ja raske rotaviirusliku kõhulahtisuse riski 86%.

Vaktsineerimine suremust ei vähenda.

Tõsistest kõrvalnähtudest (SAE) teatati 4,6%-l Rotaryxiga vaktsineeritud ja 2,4%-l Rotateciga vaktsineeritutest. Sarnased SAE kogused registreeriti "platseebo" rühmades.

12. Rotaviirusega vaktsineerimise tasuvus ja võimalik mõju Ameerika Ühendriikides. (Widdowson, 2007, Pediaatria)

Rotaviiruse vastu vaktsineerimine USA-s hoiab ära 63% kõigist rotaviiruse juhtudest ja 79% kõigist tõsistest juhtudest. See aitab vältida 13 surmajuhtumit ja 44 000 haiglaravi aastas.

Suurema kui 12 dollari suuruse annuse puhul ei oleks vaktsineerimine rahvatervise seisukohast majanduslikult tasuv ja üle 42 dollari suuruse annuse puhul poleks see sotsiaalselt põhjendatud. Täna maksab Rotatek 69–83 dollarit doosi kohta ja Rotarix 91–110 dollarit. 1 veel].

13. Monovalentse rotaviiruse vaktsiini (Rotarix) efektiivsus serotüüpselt mitteseotud G2P [4] tüvede põhjustatud raske kõhulahtisuse vastu pazilis. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Brasiilias asendas rotaviiruse tüvi G2P [4], mis esines 19–30% juhtudest enne vaktsineerimist, kõik teised tüved 15 kuud pärast vaktsineerimise algust. Vaktsiini (Rotarix) efektiivsus selle tüve vastu oli 6–11 kuu vanuste laste seas 77% ja üle 12 kuu vanuste laste seas -24% (negatiivne). Veel: [1], [2].

Selles teatatakse, et pärast vaktsineerimise algust Brasiilias asendati tavalised rotaviiruse tüved uue tüvega G12P [8]. Tüvemuutusi on toimunud ka Paraguays ja Argentinas.

14. Monovalentse rotaviiruse vaktsiini tõhusus Colombias: juhtumikontroll. (Cotes-Cantillo, 2014, vaktsiin)

Vaktsiini efektiivsus (Rotarix) Colombias 6–11 kuu vanuste laste seas oli 79%; rasketest kõhulahtisuse juhtudest 63%; ja 67% väga rasketest juhtudest.

Efektiivsus üle 12 kuu vanustel lastel oli -40%; rasketest juhtudest -6%; ja väga rasketel juhtudel -156% (negatiivne efektiivsus).

Vaktsiini üldine efektiivsus igas vanuses oli -2%; rasketest juhtudest -54%; ja väga rasketest juhtudest -114% (negatiivne efektiivsus).

Ta teatab, et Kesk-Austraalias oli Rotarixi kahe annuse efektiivsus 19% ja üks annus ei olnud efektiivne.

Ta teatab, et toodetud antikehade koguse ja vaktsiini kliinilise efektiivsuse vahel puudub seos.

15. RotaTeq® vaktsiini tüvede eristamine metsiktüüpi tüvedest, kasutades NSP3 geeni pöördtranskriptsiooni polümeraasi ahelreaktsiooni testis. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Autorid analüüsisid 1106 gastroenteriiti põdeva imiku väljaheiteid ja leidsid neljandikul neist A-rühma rotaviirused. 13,6% tuvastatud tüvedest olid vaktsiinid.

16. Rotateqi vaktsiinist saadud topeltreassortantse rotaviiruse tuvastamine 7-aastasel ägeda gastroenteriidiga lapsel. (Hmming, 2014, Pediatr Infect Dis J)

Kuna rotaviiruse genoom koosneb eraldi segmentidest, siis kui kaks erinevat viiruse tüve nakatavad sama rakku, saavad nad segmente vahetada ja luua uue tüve. See on sama ümbersortiment, mis toimub kontrollimatult.

Siin on teatatud seitsmeaastase tüdruku gastroenteriidi juhtumist. Tema väljaheitest eraldati rotaviiruse tüvi, mis oli Rotateki vaktsiinist saadud kahe teise inimese veise tüvi. Rotaviiruse vastu tüdrukut aga ei vaktsineeritud. Pealegi ei võtnud ta ühendust ühegi vaktsineerituga. Ka tema kahel vennal olid sarnased gastroenteriidi sümptomid, nad olid samuti vaktsineerimata ega puutunud vaktsineeritutega kokku.

Eraldatud reassortantviiruse tüvi leiti olevat stabiilne ja väga nakkav. Autorid usuvad, et see uus viirus levib suure tõenäosusega elanikkonna hulgas. Varem on reassortantseid tüvesid juba eraldatud, kuid ainult hiljuti vaktsineeritud Rotatecsist: [1], [2], [3].

Selles teatatakse uute tüvede avastamisest metsiku viiruse ümbersortimisel Rotarixi vaktsiinitüvega.

Selles teatatakse, et 17% lastest levitasid pärast vaktsineerimist viirust ja 37% neist levis reassortantviirust kaks korda. Mõned lapsed levitavad viirust kaua pärast vaktsineerimist, 9–84 päeva pärast viimast annust.

17. Vaktsiinist tuletatud NSP2 segment rotaviirustes, mis pärinevad vaktsineeritud gastroenteriiti põdevatel lastel Nicaraguas. (Bucardo, 2012, Infect Genet Evol)

Autorid analüüsisid rotaviiruse genoomi Nicaraguas gastroenteriiti põdevatel vaktsineeritud lastel ja avastasid uusi viirustüvesid, mis tekkisid metsiku tüve ja Rotateki vaktsiinitüvede ümberpaigutamisel.

18. RotaTeqi rotaviiruse vaktsiini tüvede tuvastamine gastroenteriiti põdevatel imikutel pärast rutiinset vaktsineerimist. (Donato, 2012, J Infect Dis)

Lastest, kellel tekkis kõhulahtisus kahe nädala jooksul pärast vaktsineerimist, haigestus 21% vaktsiinitüvest. Eraldatud vaktsiinitüvedest 37% olid kahe Rotateki vaktsiini tüve reassortantsed tüved.

üheksateist. Rotaviiruse nakkuse sagedus ja tsöliaakia autoimmuunsuse risk varases lapsepõlves: pikisuunaline uuring. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Sagedased rotaviirusnakkused on seotud tsöliaakia suurenenud riskiga.

HLA-DQ2 (tsöliaakiaga seotud geen) leidub 20-30% tervetest valgetest inimestest. Tsöliaakiat mõjutab aga vähem kui 1% elanikkonnast. 1 veel].

20. Rotaviiruse immuniseerimine ja 1. tüüpi suhkurtõbi: pesastatud juhtum – kontrolluuring. (Chodick, 2014, laste nakkushaigused)

I tüüpi diabeedi esinemissagedus alla 18-aastaste laste seas kasvas Iisraelis aastatel 2000–2008 6% aastas. Ja alla 5-aastaste laste seas on see 6 aastaga kasvanud 104%. Autorid väitsid, et viirusnakkused on haiguse teguriks, mis viitab sellele, et rotaviiruse vastu vaktsineerimine võib vähendada diabeediriski. Selgus aga, et vaktsineeritud haigestusid I tüüpi diabeeti 7,4 korda sagedamini kui vaktsineerimata.

21. Rotaviiruse vaktsiinid Prantsusmaal: kolme imikusurma ja liiga paljude tõsiste kõrvaltoimete tõttu ei soovitata enam vaktsiine laste tavapäraseks immuniseerimiseks. (Michal-Teitelbaum, 2015, BMJ)

Alates rotaviiruse vastu vaktsineerimise algusest Prantsusmaal on teatatud 508 kõrvaltoimest (neist 201 on tõsine) ja 47 intussusseptsiooni juhtumist. 2 imikut suri soolestikus ja teine nekrotiseerivasse enterokoliidisse. Vaktsineerimisele eelnenud viie aasta jooksul registreeriti Prantsusmaal ainult üks intussusseptsioonist tingitud surm.

Seetõttu ei kuulunud rotaviiruse vaktsiin riiklikku immuniseerimiskavasse ja seda ei rahasta riik.

Vaktsiinide kliinilistes uuringutes ei leitud, et vaktsineerimine vähendaks üldist suremust ei arenenud ega arengumaades.

22. Merck teatab, et Rotateki kliinilistes uuringutes suurenes epilepsiahoogude risk vaktsineeritud inimestel 2 korda võrreldes "platseebo" rühmaga. Kawasaki sündroomist teatati 5 Rotateci vaktsineeritud ja 1 platseeborühmas. Enneaegsete imikute seas teatati tõsistest negatiivsetest juhtudest 5,5% vaktsineeritud lastest ja 5,8% platseebot saanud lastest.

GSK teatab, et Rotarixi kliinilistes uuringutes oli suremus vaktsineeritud rühmas 0,19% ja platseeborühmas 0,15%. Kawasaki sündroomi risk vaktsineeritutel suurenes 71%.

Selles teatatakse, et suurimas kliinilises uuringus Rotarix (63 000 last) suri vaktsineeritud rühmas kopsupõletikku 2,7 korda rohkem kui platseeborühmas. FDA usub, et see on tõenäoliselt õnnetus. Võimalik, et vaktsiin suurendab Kawasaki sündroomi riski. Veel [1], [2].

23. Viiruslike patogeenide skriinimine laste niudesoole koeproovidest pärast vaktsineerimist. (Hewitson, 2014, Adv Virol)

2010. aastal avastas rühm sõltumatuid teadlasi Rotarixi vaktsiinist kogemata sigade tsirkoviiruse PCV1 ja FDA otsustas vaktsineerimise peatada. FDA väitis algselt, et Rotatec ei sisalda sigade viirust, kuid kaks kuud hiljem avastati, et Rotatec sisaldab kahte sigade viirust PCV1 ja PCV2. FDA kutsus kokku komitee, mis jõudis järeldusele, et need viirused on inimestele suure tõenäosusega kahjutud ja vaktsineerimisest saadav kasu kaalub üles oletatavad kahjud. Samuti soovitas komitee, et tootjad töötaksid välja sigade viirustevabad vaktsiinid. Nädal pärast viiruse avastamist Rotatekis soovitas FDA lastearstidel jätkata vaktsineerimist mõlema vaktsiiniga. Sellest ajast on möödunud kaheksa aastat, kuid tootjad ei kiirusta sigade viirusteta vaktsiinide väljatöötamisega.

Selles uuringus soovisid autorid kindlaks teha, kas sigade viirused paljunevad inimese soolestikus. Sigade viiruseid nad ei leidnud, küll aga leidsid Rotateki vaktsiinist endogeense paavianiviiruse M7, mis sattus sinna tõenäoliselt Aafrika roheliste ahvide neerurakkudest, millel vaktsiini viirust kasvatatakse.

Hiina vaktsiinis kasutatakse lamba rotaviiruse tüve, mida kasvatatakse lehmade neerurakkudel ja seaviirust vaktsiinidest ei leitud.

Seal teatatakse, et 40 aastat tuntud ja kahjutu sigade viirus PCV2, mis oli ootamatult muteerunud, levis üle maailma, põrsad hakkasid sellesse haigestuma ja see sai sigadele saatuslikuks. 1 veel]

24. Intussusseptsiooni risk pärast rotaviiruse vastu vaktsineerimist USA-s imikud. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Rotateki vaktsiini seostatakse üheksakordse intussusseptsiooni riskiga (1 65 000-st). See on suurusjärgu võrra väiksem kui Rotashieldi tühistatud vaktsiini risk (1-2 / 10 000).

25. Intussusseptsiooni oht pärast monovalentset rotaviiruse vastu vaktsineerimist. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix suurendab intussusseptsiooni riski 8,4 korda nädalas pärast esimest vaktsineerimist.

26. Austraalia riiklikus immuniseerimisprogrammis sisalduvate rotaviiruse vaktsiinidega seotud intussusseptsiooni risk ja haiguste ennetamine.(Carlin, 2013, Clin Infect Dis)

Austraalias suurendas Rotarix vaktsineerimisjärgsel nädalal intussusseptsiooni riski 6,8 korda ja Rotatek 9,9 korda.

Siin teatatakse, et Mehhikos suurendas Rotarix intussusseptsiooni riski 6,5 korda.

27. Intussusseptsiooni oht pärast rotaviiruse vastu vaktsineerimist: kohort- ja juhtumikontrolli uuringute tõenduspõhine metaanalüüs. (Kassim, 2017, vaktsiin)

11 uuringu metaanalüüs. Rotaviiruse vaktsiini esimene annus suurendab intussusseptsiooni riski 3,5-8,5 korda.

Rohkem uuringuid, mis kinnitavad intussusseptsiooni suurenenud riski pärast vaktsineerimist: [1], [2], [3], [4], [5].

Ta teatab, et intussusseptsiooni juhtude arv uuringutes on tõenäoliselt 44% väiksem.

28. Rotaviiruse vaktsiin ja intussusseptsioon: kui suure riskiga nõustuvad Ameerika Ühendriikide vanemad vaktsiinihüvitiste saamiseks? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Vaatamata vaktsineerimise ilmsetele eelistele ei ole ükski vaktsiin täiesti ohutu. Postkliinilised uuringud on näidanud, et äsja litsentseeritud rotaviiruse vaktsiin suurendab intussusseptsiooni riski. Samas pole teada, milline oleks lapsevanemate risk ja kui palju nad oleksid nõus sellise vaktsiini eest maksma.

50% katvuse saavutamiseks on vanemad valmis taluma 2897 soolepõletikku aastas, mille tulemuseks on 579 operatsiooni ja 17 täiendavat surma. Ja 90% katvuse saavutamiseks on vanemad nõus taluma kuni 1794 soolepõletiku juhtumit, sealhulgas 359 operatsiooni ja 11 vaktsiinisurma.

Kakskümmend last sureb rotaviirusesse ilma vaktsineerimata.

Mida väiksem on vanemate sissetulek, seda suurema riski nad võtavad.

Vanemad on nõus maksma 110 dollarit riskivaba vaktsiini kolme annuse eest, kuid ainult 36 dollarit riskantse vaktsiini kolme annuse eest.

Teised uuringud on juba leidnud, et vanemad eelistavad haigusest põhjustatud surma vaktsiinidele ja see uuring kinnitab seda fakti.

29. Rotaviiruse järgse vaktsiini intussusseptsioon identsetel kaksikutel: juhtumiaruanne. (La Rosa, 2016, Hum Vaccin Immunother)

Kaks kaksikut vaktsineeriti Rotarixiga, nädal hiljem tekkisid ühel neist intussusseptsiooni sümptomid ja ta opereeriti kiiresti. Paar tundi pärast operatsiooni tekkisid ka teisel kaksikul sarnased sümptomid ja ta ka opereeriti. Aga mitte nii kiireloomuline.

30. Rotarixi päritolu tüvega sekundaarsest infektsioonist põhjustatud ägeda gastroenteriidiga imik. (Sakon, 2017, Eur J Pediatr)

Kahekuune tüdruk Jaapanis vaktsineeriti Rotarixiga ja 10 päeva hiljem viidi tema kaheaastane õde raske gastroenteriidiga haiglasse. Selgus, et ta oli saanud oma õelt muteerunud viiruse vaktsiinitüve.

Siin on täpselt sama juhtum, millest teatati USA-s Rotateki vaktsiiniga. Vaktsineeritud laps nakatas 10 päeva hiljem oma venna kahest vaktsiinitüvest ümberassorteeritud rotaviiruse tüvega.

31. Püsiv rotaviiruse vaktsiini levik uue raske kombineeritud immuunpuudulikkuse juhtumi korral: põhjus skriinimiseks. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Immuunpuudulikkusega imikud võivad pärast vaktsineerimist pikka aega kannatada raske gastroenteriidi all. Kahekuuselt, kui vaktsineeritakse, on aga näha, kas imikul on immuunpuudulikkus või mitte. Autorid teevad ettepaneku kontrollida lapsi enne vaktsineerimist geneetiliste sünnidefektide suhtes. 1 veel].

32. Aastatel 2007–2016 registreeris VAERS pärast rotaviiruse vaktsiini 514 surmajuhtumit ja 230 invaliidsust. Enne vaktsineerimise algust registreeriti aastas 20 surmajuhtumit, see tähendab 1: 200 000 (ja isegi nemad, mitte asjaolu, et see oli rotaviirusest).

Kuna VAERS moodustab 1–10% kõigist juhtudest, on pärast vaktsineerimist surra 25–250 korda suurem kui rotaviirusesse suremise tõenäosus.