Tegeleme vaktsineerimisega. Osa 23. Meningokokk

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Viimati modifitseeritud: 2023-12-16 16:03

1. Meningokokk on kolmandat tüüpi bakterid, mis põhjustavad meningiiti ja baktereemiat. Meningokokihaigusesse haigestumus on oluliselt madalam kui pneumokokk- ja hemophilus influenzae oma, kuid kuna meningokoki vaktsiin on uusim litsentseeritud vaktsiin, on meningokokist saanud viimase aja suurim õuduslugu.

2. CDC Pinkbook

Meningokokke on 13 serorühma, kuid peamiselt viis neist vastutavad invasiivsete infektsioonide eest: A, B, C, W, Y. 60% laste invasiivsetest infektsioonidest on põhjustatud serorühmast B.

Invasiivse infektsiooni letaalsus on 10-15% ja meningokokeemia (meningokokk-sepsis) letaalsus ulatub 40% -ni.

Riskitegurid on aktiivne ja passiivne suitsetamine, alkohol, pingetunne ja asplenia (põrna puudumine).

98% juhtudest on juhuslikud ja ainult 2% on põhjustatud haiguspuhangutest.

Esimene polüsahhariidvaktsiin ilmus 1974. aastal. Nagu teised polüsahhariidvaktsiinid, ei ole see imikutel efektiivne.

Esimene meningokoki konjugeeritud vaktsiin (Menactra) väljastati 2005. aastal üle 11-aastastele noorukitele. Teine vaktsiin (Menveo) sai litsentsi 2010. aastal. Mõlemad kaitsevad ACWY serorühmade eest. Eeldati, et vaktsiinid toimivad 10 aastat, kuid hiljem selgus, et 3-5 aasta pärast antikehade arv väheneb ja 11-aastaselt vaktsineeritu ei ole enam kaitstud 16-21 aasta vanuselt, kui risk haigestuda meningokokkinfektsiooni on suurem. Seetõttu lisati 2010. aastal revaktsineerimine 16-aastaselt.

Aastatel 2006–2010 teatas CDC 30 vaktsineeritute haigusjuhtumist. Nende hulgas oli suremus sama suur kui vaktsineerimata.

Aastatel 2014-15 said litsentsi kaks B-serorühma vaktsiini, Bexsero (GSK) ja Trumenba (Pfizer), kuid neid pole veel immuniseerimiskavasse lisatud.

3. Edusammud Neisseria meningitidis'e vastaste vaktsiinide väljatöötamisel. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Ameerika Ühendriikides on meningokokkhaigusesse haigestumine 1 juhtum 300 000-st ja Euroopas keskmiselt 1 juhtum 100 000-st.

Varem arvati, et kõige suurem esinemissagedus esineb lastel vanuses 6-24 kuud, kuid värsked andmed näitavad, et alla 6 kuu vanused imikud, kes pole emalt antikehi saanud, on kõige haigemad.

ACWY serorühma konjugeeritud vaktsiinid ei ole imikute puhul tõhusad.

Enamik haigusjuhtudest esineb serorühmas B, kuid kuna selle serorühma kapsel sisaldab molekuli, mis on väga sarnane aju glükoproteiinidega, ei tooda selle serorühma polüsahhariidvaktsiinid esiteks antikehi hästi ja teiseks võivad need viia autoimmuunreaktsioonile alates - molekulaarse mimikri mehhanismi jaoks. Seetõttu on välja töötatud välismembraani valkudel põhinevad vaktsiinid. Kuid kuna meningokoki välismembraani valgud on võimelised muutma antigeene, võib see kaasa tuua vaktsiini ebaefektiivsuse.

Kuna meningokokkhaigus on väga haruldane haigus, on kõik meningokokivaktsiinid litsentseeritud immunogeensuse (st antikehade taseme), mitte kliinilise efektiivsuse alusel.

4. Muutused Neisseria meningitidis'e haiguse epidemioloogias Ameerika Ühendriikides, 1998–2007: mõju meningokokihaiguse ennetamisele. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

Aastatel 1998–2007 vähenes meningokokkhaigusesse haigestumine 64%. Keskmiselt oli nende aastate jooksul haigestumus 1 juhtu 200 tuhande kohta ja 2007. aastaks oli meningokoki haigestumus vähenenud 1-le 300 tuhandele.

Kõrgeim esinemissagedus oli alla üheaastaste imikute seas (5 juhtu 100 tuhande kohta). 50% nende juhtudest on põhjustatud serorühmast B. Ja kaks kolmandikku juhtudest esimesel eluaastal esineb alla 6 kuu vanustel imikutel.

Mustanahalised haigestuvad 44% sagedamini kui valged.

Meningokokkinfektsiooni suremus oli 11% ja see suurenes koos vanusega. Eakate seas oli suremus 24% ja väikelaste seas 3-6%.

Kõige rohkem juhtumeid täheldati jaanuaris ja veebruaris ning kõige vähem augustis.

Autorid järeldavad, et enne vaktsineerimist oli meningokokkhaigusesse haigestumine USA-s kõigi aegade madalaim ning vaktsineerimise algusest alates ei esinemissagedus oluliselt vähenenud noorukitel, kes olid vaktsineeritud, kuna vaktsineeritud oli vaid 32%.

(Motiiv, mis jookseb punase niidina peaaegu kõigis uuringutes. Kui pärast vaktsineerimise algust haigestumus ei vähenenud, siis selle põhjuseks on ebapiisav hõlmatus. Ja kui langus oli, siis see on muidugi vaktsineerimise eelised, isegi kui vaktsineeriti ainult 2%) …

5. Muutused bakteriaalse meningiidi korral. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Meningokokkhaigusesse suremus Šotimaal langes 10,3%-lt aastatel 1946–1961 1,2%-le aastatel 1971–1986. Esinemissagedus langes 7,9-lt 5,3-le 100 000 lapse kohta.

Hemofiilse infektsiooni esinemissagedus kasvas selle aja jooksul 4 korda, samas kui suremus langes 19,2%-lt 3%-le.

6. Bakteriaalse meningiidi retrospektiivne epidemioloogiline uuring Belgia linnapiirkonnas. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Bakteriaalse meningiidi esinemissagedus Belgias suurenes aastatel 1988–1993 10 korda, peamiselt meningokoki tõttu. Immigrandid ja mittevalged olid sagedamini haiged.

7. Inimese immuunsus meningokoki suhtes. II. Loomuliku immuunsuse arendamine. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Meningokoki asümptomaatilise koloniseerimise tulemusena toodetakse temast antikehi mitme nädala jooksul.

Kuni kuuekuuseid lapsi kaitsevad ema antikehad. Imikute veres on antikehade kontsentratsioon kõrgem kui ema veres.

Loomulik immuunsus kujuneb tavaliselt välja lapsepõlves.

8. Neisseria meningitidis: ülevaade veoseisundist. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10% elanikkonnast on meningokokibakteri kandjad. Laste hulgas on nakatunud alla 3% ja 15-24-aastaste seas 24-37%. Kõrget kolonisatsiooni taset täheldatakse ka sõjaväes. Näiteks Norra sõdurite seas oli üle 70% meningokoki kandjaid.

Hiljutine uuring on näidanud, et tavapäraste meetoditega (bakterikultuuriga) määratud meningokoki kandjate arvu võidakse alahinnata. Teist meetodit (immunohistokeemia) kasutades selgus, et 45% olid meningokoki kandjad, samas kui tavameetodil tuvastati meningokokk vaid 10%-l.

Meningokoki koloniseerimine tekitab antikehi mitu nädalat pärast nakatumist ja võib kaitsta haiguste eest.

Ligikaudu 50% kandjatest leitud tüvedest leiti olevat kapslivabad. Varem arvati, et kapslivabad tüved ei ole patogeensed, kuid siis selgus, et meningokokid suudavad kapslite tootmist suure sagedusega sisse ja välja lülitada. On tõendeid selle kohta, et kapsli kaotamine suurendab meningokokkide võimet koloniseerida ninaneelu ja pääseda keha kaitsesüsteemidest. 1 veel]

9. Meningokokkhaigus: ajalugu, epidemioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud, diagnoos, tundlikkus antimikroobsete ravimite suhtes ja ennetamine. (Manchanda, 2006, India J Med Microbiol)

Vähem kui 1% patsientidest võib tekkida krooniline healoomuline meningokokeemia. Ei ole teada, kuidas need patsiendid taluvad mitu nädalat vereringes potentsiaalselt surmavaid baktereid.

10. Meningokokkhaiguse risk reisijatel ja kehtivad soovitused ennetamiseks. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Mekas on palverändurite seas sageli esinenud meningokokkhaiguse puhanguid, mistõttu on Saudi Araabia kehtestanud Hajj viisa taotlejatele kohustusliku vaktsineerimise. Seejärel puhanguid ei täheldatud.

Meningokokkhaigus on kõige levinum "Aafrika meningiidivööndis", mis hõlmab riike Saharast lõuna pool. Enamik juhtumeid on teatatud kuival hooajal. Siiski pole teada ühtegi turistide haigestumise juhtumit.

CDC uurib iga 6 nädala järel võimalikke meningokokkinfektsioone lennukitel. Siiski on teada vaid kaks sellist juhtumit.

11. Tubakasuits kui meningokokihaiguse riskitegur. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Alla 18-aastase lapse meningokoki infektsiooni risk on 3,8 korda suurem, kui ema suitsetab.

Täiskasvanute seas suurendab suitsetamine meningokokknakkuse riski 2,4 korda, passiivne suitsetamine 2,5 korda ja kroonilistesse haigustesse 10,8 korda.

12. Kokkupuude passiivse suitsuga ja invasiivse meningokokkhaiguse oht lastel: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. (Murray, 2012, BMC Public Health)

Passiivne suitsetamine suurendab meningokokkinfektsiooni riski 2,2 korda. Kui mõlemad vanemad suitsetavad, on risk 8 korda suurem. Veel: [1] [2] [3]

Ghanas, kus meningokoki meningiiti esineb palju sagedamini kui arenenud riikides, suurendab puuküttel küpsetamine haigestumise riski 9 korda.

13. Passiivne suitsetamine, invasiivne meningokokkhaigus ja ennetusmeetmed: kommentaar. (Rashid, 2012, BMC Med)

Kui vanemad suitsetavad ainult väljaspool kodu, ei vähenda see nikotiini taset laste juustes, mis võib viidata sellele, et suitsetajad jätkavad pärast suitsetamist nikotiini väljahingamist. See vihjab, et meningokokkinfektsiooni risk ei vähene, kui suitsetamine on keelatud ainult teatud kohtades, näiteks majades, autodes ja haiglates, ning vaja on täielikku keeldu. Kuid on teada, et suhteliselt vähesed inimesed jätavad suitsetamise maha, seega on laste vaktsineerimine ilmselt tõhusam. Lisaks on lootust, et lapsed suudavad karjaimmuunsuse abil oma suitsetavaid vanemaid meningokoki eest kaitsta.

14. Suurenenud meningokokihaiguse risk meestega seksivate meeste seas Ameerika Ühendriikides, 2012–2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Homoseksuaalide meningokoki infektsiooni risk on 4 korda suurem kui heteroseksuaalidel. HIV-nakatunud homoseksuaalid haigestuvad meningokokkhaigusesse 10 korda sagedamini kui nakatumata homoseksuaalid. 45% meningokoki põdevatest patsientidest teatas, et neil on mitu partnerit ja nad seksivad anonüümselt.

Homoseksuaalidest suitsetab 32% (versus 18% USA täiskasvanutest) ja 48% narkootikume (versus 10% keskmiselt).

New Yorgis oli meningokokknakkuse risk homoseksuaalide seas keskmisest 50 korda kõrgem, Saksamaal 13 korda kõrgem, Pariisis 10 korda suurem, Lõuna-Californias 50 korda suurem.

24% homoseksuaalidest on meningokoki kandjad, heteroseksuaalsete naiste seas aga 6%. Hiljuti oraalse-anaalse kontakti olnud homoseksuaalide seas oli 43% kandjaid.

Meningokokk leiti ka 4,5%-l homoseksuaalidel anaalkanalist.

2016. aastal avastati uus meningokoki tüvi, mis võib levida sugulisel teel.

CDC teatab, et 57% üle 16-aastastest meningokokihaigust põdevatest meestest teatasid 2016. aastal homoseksuaalsest kontaktist. Veel: [1] [2] [3] [4].

15. Invasiivne meningokokkhaigus meestega seksivate meeste seas. (ECDC, 2013)

HIV-nakkus suurendab riski haigestuda meningokokkinfektsiooni 11 korda ja AIDSi 12 korda.

2010. aastal algas New Yorgis meningokoki puhang homoseksuaalide seas. See on seotud mobiilikohtingurakenduste ja geibaaride külastamisega.

16. Meningokokkhaiguse riski- ja kaitsefaktorid noorukitel: sobitatud kohortuuring. (Tully, 2006, BMJ)

Intiimne suudlemine mitme partneriga suurendab meningokoki infektsiooni riski noorukite seas 3,7 korda. Ka enneaegne sünnitus suurendab riski 3,7 korda. Eelnev haigus suurendas riski 2,9 korda.

Religioossetel tseremooniatel osalemine on seotud 11-kordse riski vähenemisega ja vaktsineerimine 8-kordse riski vähenemisega.

Selles teatatakse, et marihuaanat seostatakse meningokokkinfektsiooni riski 4,2-kordse suurenemisega ja ööklubide külastatavuse 3,3-kordse suurenemisega. Piknikul käimine ja tantsimine alandas riski 3-4 korda.

17. Ameerika Ühendriikides harva täheldatud B-serogrupi tüvega seotud meningokokihaiguse pikaajaline kõrgperiood ülikoolis. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Ohio ülikooli meningokoki puhang (13 juhtumit). Baarides käimist seostati 8 korda suurema haigestumise riskiga ja rohkem kui ühe partneriga suudlemist 13,6 korda.

Tšiilis olid meningokokihaiguse riskitegurid ülerahvastatus (magamistoas üle 2,5 inimese), emade madal haridustase, madal sissetulek, alkoholi kuritarvitamine ja kroonilised haigused.

Brasiilias seostatakse madalat vanemlikku haridust meningokoki koloniseerimise riskiga 2 korda, mis ilmselt peegeldab sotsiaalmajanduslikke tingimusi.

Kreekas suurendasid tunglemine ja varasemad ägedad hingamisteede infektsioonid laste haigestumise riski 3 korda ning isa suitsetamine 4,5 korda. Veel: [1] [2] [3]

18. Meningokoki konjugeeritud vaktsiinide kasutamise ajakohastatud soovitused – Immuniseerimistavade nõuandekomitee (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

Menactra kliiniline efektiivsus aasta pärast vaktsineerimist on 91% ja 2-5 aasta pärast väheneb see 58% -ni (CI: -72-89).

19. Meningokoki serorühma C konjugeeritud vaktsiini efektiivsus 4 aastat pärast manustamist. (Trotter, 2004, Lancet)

1999. aastal võttis Inglismaa meningokoki (serorühm C) konjugeeritud vaktsiini riiklikusse 2-, 3- ja 4-kuu vanuste imikute immuniseerimiskavasse. Vaktsiini efektiivsus esimesel aastal pärast vaktsineerimist oli 93%, kuid aasta pärast muutus efektiivsus negatiivseks (-81%). Immuunsus pärast vaktsineerimist hilisemas eas püsib kauem.

kakskümmend. Välise mempane vesiikulite vaktsiini mõju B-rühma meningokokihaiguse vastu Norras. (Bjune, 1991, Lancet)

Norras on Euroopas kõrgeim meningokokihaiguse esinemissagedus ja 80% juhtudest on serorühmas B. (1970./80. aastatel oli epideemia ja esinemissagedus oli 1 14-21 000-st).

Topeltpime randomiseeritud uuring (170 000 inimest) viidi läbi välismembraanivalgu vaktsiiniga (OMV). Platseebona kasutati alumiiniumhüdroksiidi.

Vaktsiini efektiivsus oli vaid 57%, mistõttu otsustati seda vaktsineerimiskavasse mitte lisada.

21. Meningokoki rühma B (15: P1.3) välise mempanevalgu vaktsiini tõhusus, ohutus ja immunogeensus Iquique'is, Tšiilis. Tšiili riiklik meningokokihaiguse komitee. (Boslego, 1995, vaktsiin)

Serorühma B vaktsiini kliiniline uuring Tšiilis (40 000 inimest). Platseebona kasutati vaktsiini teiste meningokoki serorühmade vastu.

Vaktsiini efektiivsus üle 2,5 aasta oli 51% ja alla 5-aastaste laste seas oli efektiivsus negatiivne -23%.

22. Antikehade püsivus pärast MeNZB vaktsineerimist täiskasvanutel ja lastel ning reaktsioon neljandale annusele väikelastel. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

1991. aastal algas Uus-Meremaal B-serogrupi meningokoki epideemia, 2001. aastal saavutas see haripunkti ja hakkas vähenema.

2004. aastaks oli Uus-Meremaa tüve jaoks välja töötatud spetsiaalne vaktsiin. Kuna epideemia ajal peeti ebaeetiliseks randomiseeritud uuringute läbiviimist, käivitati 2004. aastal vaktsineerimiskampaania kõikidele lastele vanuses 6 nädalat kuni 19 aastat. 2006. aastaks oli 80% lastest vaktsineeritud ja kampaania katkestati.

7 kuud pärast kolmandat vaktsiiniannust taastus imikute antikehade arv peaaegu algsele tasemele. 1 veel]

Selle kampaania üksikasjalik ajakirjanduslik uurimine: [1] [2]

23. Invasiivse meningokokihaiguse kõrge risk patsientidel, kes saavad ekulizumabi (Soliris) vaatamata meningokoki vaktsiini saamisele. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Ekulisumab on väga haruldane ravim, mis pärsib komplementsüsteemi (kaasasündinud immuunsüsteemi komponent). Seda ravimit on seostatud 1000 kuni 2000 korda suurenenud meningokoki infektsiooni riskiga.

16 seda ravimit kasutanud inimesel tekkis meningokokeemia, kellest 14 olid vaktsineeritud.

24. Faktor H on üks komplemendi süsteemi reguleerivatest valkudest. Olles seotud rakuga, pärsib faktor H komplementsüsteemi reaktsiooni selle raku vastu ja kui see pole seotud, suurendab see sama reaktsiooni mikroorganismide vastu. Kui bakteril on valk, mis suudab faktorit H endaga siduda, siis saab bakter seega vältida komplemendisüsteemi rünnakut. See mehhanism on osa mõnede bakterite, sealhulgas meningokoki virulentsusest.

Kuna varasemad serogrupi B meningokoki vaktsiinide tüübid (polüsahhariid-, konjugaat- ja välismembraanivaktsiinid) on osutunud ebaefektiivseks, on uuematele vaktsiinidele (Bexero ja Trumanba) lisatud valku siduvat faktorit H, lootuses, et see toob kaasa suurema efektiivsuse.

Pärast Bexeroga vaktsineerimist loomadel tekkinud antikehad olid ristreaktiivsed inimfaktoriga H. Praegu ei ole teada, kas inimestel tekivad H-faktori vastased antikehad ja kas see suurendab autoimmuunreaktsiooni riski.

(H-faktoriga ristreageerivad antikehad võivad samuti põhjustada komplemendisüsteemi pärssimist, mis on võtmetähtsusega meningokoki infektsiooni pärssimisel organismis.)

25. Neisseria meningitidis'e kapslivahetus. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci USA)

Nii nagu pneumokokk, võivad meningokoki bakterid muuta oma serorühma.

26. Invasiivne meningokokkhaigus Quebecis Kanadas, mis on tingitud ST-269 serogrupi B meningokokkide kloonist serotüübi antigeeniga 17 ja serosubtüüpi antigeeniga P1.19 (B: 17: P1.19). (Õigus, 2006, J Clin Microbiol)

2004. aastal puhkes Quebecis B-serorühma meningokokkhaiguse puhang. Autorid usuvad, et see oli tõenäoliselt tingitud serorühma asendamisest, mis oli tingitud vaktsineerimisest C-serorühma polüsahhariidvaktsiiniga.

27. Meningokoki kandumise hindamine vastuseks B serogrupi meningokokihaiguse tipptasemele ja massilisele vaktsineerimiskampaaniale College-Rhode Islandil, 2015–2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

2015. aasta alguses oli Rhode Islandi kolledžis B serogrupi meningokoki infektsiooni puhang (kaks juhtumit). Mõlemad paranesid.

Puhangu järel viidi ülikoolilinnaku õpilastele ja õpetajatele ning nende intiimpartneritele läbi 5 kolmeannuselist vaktsineerimiskampaaniat. Kokku vaktsineeriti äsja litsentseeritud Trumanba vaktsiiniga ~ 4000 inimest.

Kuna ei olnud teada, kuidas see vaktsiin kolonisatsiooni mõjutab, kasutasid autorid selle testimiseks vaktsineerimiskampaaniat.

20-24% olid meningokoki ja 4% B-serorühma kandjad.

Suitsetajate seas tõusis kolonisatsioonirisk 30% ning nende seas, kes külastavad baare ja klubisid vähemalt kord nädalas, suurenes koloniseerumisrisk 80%.

Autorid järeldasid, et vaktsineerimine ei mõjuta kuidagi meningokoki koloniseerimist ega karja immuunsust ning seetõttu on vajalik kõrge vaktsiiniga hõlmatus.

28. Meningokoki kandumine ülikooli üliõpilaste seas – Ameerika Ühendriigid, 2015. (peakwell, 2018, vaktsiin)

Meningokokkide koloniseerimise uuring teises Rhode Islandi ülikoolis.

Vaktsineerimine ei mõjutanud koloniseerimist.

Suitsetamine suurendas koloniseerumisriski 1,5 korda ja baaride külastamine vähemalt kord nädalas - 2 korda.

29. Meningokoki kandmine pärast vaktsineerimiskampaaniat MenB-4C ja MenB-FHbp-ga vastusena ülikooli B serogrupi meningokokihaigusele, Oregon, 2015–2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

Pärast haiguspuhangut käivitati Oregoni ülikoolis vaktsineerimiskampaania. Meningokoki kandjaid oli 11% -17%, neist 1,2% -2,4% serorühma B kandjaid.

Vaktsineerimine 1-2 annuse Bexero ja 1-3 annuse Trumenbaga ei mõjutanud meningokoki koloniseerimist üldiselt ega serorühma B koloniseerimist eriti.

30. W-grupi meningokoki kandmise tõus Ühendkuningriigi ülikooli üliõpilaste seas. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

Inglismaal on hiljuti hakatud noorukeid vaktsineerima konjugaatvaktsiiniga (serorühmade ACWY jaoks). Autorid testisid ülikoolis meningokoki kolonisatsiooni enne ja pärast vaktsineerimist ning selgus, et vaatamata vaktsineerimisega hõlmatusele 71%, suurenes kolonisatsioon 14%-lt 46%-le ja serorühma W kolonisatsioon kasvas 11 korda, 0,7%-lt 8%-le. %.

31. Dr. CDC vaktsineerimise direktor Rodewald ütles 2004. aastal, et CDC-l läheb noorukite vaktsineerimisega halvasti ja seetõttu on reklaamikampaania osaks vanemate hirmutamine laste vaktsineerimata jätmise tagajärgede pärast. Ja et meningokoki vaktsiin on nendel eesmärkidel ideaalne. Sest pärast meningokoki vaktsiini tuleb vaktsineerimiskalendrisse lisada ka teetanuse, difteeria ja läkaköha vastase revaktsineerimise ning HPV ja herpese vaktsiinid.

Artiklis on ka kirjas, et vaktsineerimine on tavaliselt palju odavam kui ravikulu, kuid meningokoki puhul see nii ei ole. Vaktsineerimine läheb maksma 3,5 miljardit dollarit aastas ja iga päästetud elu väärtus on üle miljoni dollari. Veel: [1 (lk 13)]

32. Depressioonisümptomid ja immuunvastused meningokoki konjugaatvaktsiinile varases noorukieas. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

Depressiooniga lastel tekib pärast meningokoki vastu vaktsineerimist rohkem antikehi kui mittedepressiivsetel lastel.

33. Guillain-Barré sündroom Menactra meningokoki konjugeeritud vaktsiini saajate seas – Ameerika Ühendriigid, juuni-juuli 2005. (CDC, 2005, MMWR Mortal Wkly Rep)

Menaktra sai litsentsi 2005. aasta jaanuaris ja seda on soovitatud nii 11-12-aastastele kui ka esmakursuslastele.

Ajavahemikus 10. juunist 25. juulini 2005 vaktsineeritud esmakursuslaste seas teatati VAERSis 5 Guillain-Barré sündroomi juhtumist.

Ühel juhul oli vaktsineeritud tüdrukul Guillain-Barré sündroom juba kaks korda varem, 2- ja 5-aastaselt, mõlemal korral 2 nädala jooksul pärast vaktsineerimist.

CDC järeldab, et see võib olla kokkusattumus, ja soovitab vaktsineerimist jätkata. Tootja lisas infolehele, et Guillain-Barré sündroom võib olla seotud vaktsineerimisega.

34. Neljavalentse meningokoki konjugaatvaktsiini ohutus 11–21-aastastel lastel. (Tseng, 2017, pediaatria)

Nende seas, kes said meningokoki vaktsiini (Menaktra / Menveo) koos teiste vaktsiinidega, oli näo halvatuse oht 12 nädala jooksul pärast vaktsineerimist 5 korda suurem kui kontrollrühmas. Tõsi, kontrollrühmana kasutati samu vaktsineerituid, ainult 12 nädalat pärast vaktsineerimist ja edasi.

Hashimoto tõve risk vaktsineeritutel oli 5,5 korda suurem, iridotsükliiti 3,1 ja epilepsiahoogude risk 2,9 korda suurem. Kuid siis vaadati kõik need juhtumid üle, mõned neist jäeti välja ja autorid jõudsid järeldusele, et vaktsineerimise ja nende haiguste vahel ei ole statistiliselt olulist seost.

35. Rutiinse imikute vaktsineerimisega manustatud neljavalentse meningokoki serorühmade A, C, W ja Y konjugaatvaktsiini (MenACWY-CRM) ohutus: tervetel imikutel läbiviidud avatud randomiseeritud 3b faasi kontrollitud uuringu tulemused. (Abdelnour, 2014, vaktsiin)

Menveo vaktsiini kliinilised uuringud. 5700 said Menveot ja muid vaktsiine (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV) ja 2000 said ainult muid vaktsiine

Menveo vaktsiiniga ja teiste vaktsiinidega vaktsineeritud imikute hulgas täheldati tõsiseid süsteemseid reaktsioone 16% ja ainult teiste vaktsiinidega vaktsineeritud imikute seas - 13%. Autorid mängisid veidi statistikaga ja jõudsid järeldusele, et kahe grupi vahel pole vahet ning vaktsiin on täiesti ohutu.

Samuti oli meningokoki vastu vaktsineeritud rühmas kaks korda rohkem surmajuhtumeid, kuid nende surm ei olnud kuidagi seotud vaktsineerimisega.

Seitse juhtumit olid tõenäoliselt seotud vaktsiiniga (Kawasaki sündroom, epilepsia, äge dissemineerunud entsefalomüeliit).

36. Bexsero kliinilistes uuringutes kasutati platseebona alumiiniumhüdroksiidi, teist meningokoki vaktsiini või Jaapani entsefaliidi vaktsiini.

Tõsistest negatiivsetest juhtudest teatati 2,1%-l vaktsineeritutest. Vaktsiin ei kaitse kõigi serogrupi B tüvede eest. See vaktsiin sisaldab kõigist vaktsiinidest suurimat alumiiniumi kogust, 1500 mikrogrammi. Näiteks B-hepatiidi vaktsiin sisaldab 250 mcg.

Menactra kliinilises uuringus imikutele sai kontrollrühm vaktsiine pneumokoki, A-hepatiidi ja MMRV vastu. Lastele ja täiskasvanutele mõeldud vaktsiini kliinilistes uuringutes kasutati platseebona meningokokivastast polüsahhariidvaktsiini.

Tõsiseid negatiivseid juhtumeid teatati 2–2,5% juhtudest. 60% imikutest olid ärritunud, 30% kaotas isu.

Vaktsiin on tõenäoliselt seotud näohalvatuse, põikmüeliidi ja ägeda dissemineerunud entsefalomüeliidi ja mitmete teiste haigustega.

Kui Menaktru manustati kuu aega pärast Daptaceli vaktsiini, oli vaktsineeritutel oluliselt vähem antikehi kui neil, kes vaktsineeriti kuu aega enne Daptaceli vaktsiini.

37. Tšaadis vaktsineeriti meningokoki vastu 160 last, mille järel tekkisid 40 lapsel neuroloogilised tüsistused.

38. Prantsusmaal kasutatakse Meningiteci vaktsiini (konjugeeritud serorühmast C). Sellest vaktsiinist on mõjutatud vähemalt 680 last. Nad kaebasid ettevõtte kohtusse ja nende advokaat tellis vaktsiini laboratoorse testi. Selgus, et see sisaldab raskemetallide nanoosakesi nagu titaan, plii ja tsirkoonium.

39. 2006. aastal, kui meningokoki vaktsiin lisati riiklikku immuniseerimiskavasse, oli meningokokihaiguse esinemissagedus 1: 250 000. Suremus oli 1: 2,5 miljonit.

2015. aastal oli haigestumus 1 juhtum miljoni kohta. 2014. aastal suri USA-s meningokokki vaid 43 inimest, kellest 5 on alla 5-aastased lapsed. See tähendab, et meningokoki suremus oli 1 7 miljonist.

Võrdluseks, 2015. aastal suri hemophilus influenzae'sse 1015 inimest ja pneumokokki 3350 inimest. Ja seda hoolimata asjaolust, et nad on vaktsineeritud.

Meningokokkhaigusesse haigestumus 2017. aastal Venemaal on 1 200 000-st, Iisraelis 1 150 000-st, Ukrainas 1 100 000-st, Euroopas 1 200 000-st, väikelaste seas aga 1 10 000-st.

40. Meningokoki põhjustatud surmajuhtumite arv alla 5-aastaste laste seas Ameerika Ühendriikides. Laste vaktsineerimist meningokoki vastu pole veel juurutatud, kuid suremus on alates 90ndate keskpaigast langenud enam kui 90%.

Olen sageli kirjutanud, et hinnanguliselt teatatakse VAERS-is 1-10% kõigist kõrvaltoimetest. Millel see väide põhineb?

41. Tutvustame MEDWatchi. Uus lähenemisviis ravimite ja seadmete kõrvalmõjudest ja tooteprobleemidest teatamisel. (Kessler, 1993, JAMA)

3–11% haiglaravi juhtudest võib olla ravimite kõrvaltoimete tagajärg. FDA-le teatatakse ainult 1% tõsistest kõrvaltoimetest.

See toob kaasa asjaolu, et narkootikumidega seotud probleeme ei tuvastata õigeaegselt. Näiteks kuigi silikoonimplantaate on turul olnud juba 30 aastat, on alles hiljuti leitud, et neid seostatakse autoimmuunhaigustega.

42. Spontaansete aruannete andmete piirangud ja tugevused. (Goldman, 1998, Clin Ther)

Ühendkuningriigis ei teatata hinnanguliselt rohkem kui 10% tõsistest kõrvaltoimetest ja 2%–4% mittetõsistest ravimite kõrvaltoimetest.

FDA saab vähem kui 1% arvatavatest tõsistest kõrvaltoimetest.

Teatatud kõrvalnähtude haripunkt saabub ravimi turuletuleku teise aasta lõpus, pärast mida teadete arv väheneb, kuigi kõrvaltoimete arv ei muutu.

43. Kahe vaktsiini kõrvalnähtude passiivse seiresüsteemi aruandlustundlikkus. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

VAERS-is teatati 72% vaktsiiniga seotud poliomüeliidi juhtudest, kuid ainult 4% juhtudest hüpotoonia-hüporesponsiivsest episoodist pärast DTP-d ja vähem kui 1% juhtudest trombotsütopeenia juhtudest pärast MMR-i. Tagajärjed, mis ilmnevad kaua pärast vaktsineerimist, ja tagajärjed, mida tavaliselt vaktsineerimisega ei seostata, on palju vähem levinud.

See teatab, et vähem kui 5% VAERSi aruannetest pärinevad vanematelt.

44. VAERS teatas 153 surmajuhtumist pärast meningokokivastast vaktsineerimist ja 366 puudest.

2016. aastal suri pärast vaktsineerimist 7 alla 3-aastast last ja veel 15 jäid invaliidiks. Samal aastal suri meningokokki 9 alla 5-aastast last. Kuna VAERS moodustab vaid 1–10% kõigist juhtudest ja vaktsineeritakse ainult riskirühma kuuluvaid lapsi, tapab meningokoki vaktsiin tõenäoliselt rohkem inimesi kui meningokokk.